2001 Fiscal Year Annual Research Report
肺上皮細胞および肺癌細胞の分化決定におけるNotchシグナルの意義
Project/Area Number |
13670225
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Research Institution | Yokohama City University |
Principal Investigator |
伊藤 隆明 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70168392)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 均 横浜市立大学, 医学部, 教授 (20094302)
影山 龍一郎 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80224369)
矢澤 卓也 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50251054)
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Keywords | 肺上皮細胞 / 肺癌 / 細胞分化 / Notchシグナル / 転写因子 / 肺神経内分泌細胞 |
Research Abstract |
Notchシグナル伝達系は、様々な細胞系の分化調節機構として重要で、正常な肺上皮の分化決定や肺癌の組織型決定に重要な働きがあると考えられる。本年度は、マウス肺におけるNotchおよびNotchリガンドであるJagged1,2,Delta-like 1の発現を免疫染色で明らかにした。肺気道上皮の非神経内分泌細胞は、Notch1-3,Jagged1,2が陽性であり、また、神経内分泌細胞はNotch1-3,Jagged1,2は陰性で、Delta-like1陽性であった。また、Notchシグナル系の標的遺伝子であるHes1遺伝子欠損マウスでは、Notch1,Jagged1の発現の抑制が見られ、また神経内分泌分化のキー転写因子であるMash1導入マウス肺上皮細胞にはDelta-like 1発現亢進が認められた。以上より、マウス肺上皮細胞の運命決定には、分化を制御する転写因子の機構とNotchシグナル系が複雑に関係していることが明らかになった(Dev Dyn投稿中)。また、マウス肺におけるDelta-like 1の意義を明らかにするために、この遺伝子欠損マウス肺の器官培養実験を行っていて、Delta-like 1陰性肺神経内分泌細胞の周囲気道細胞への作用について検討を始めている。次に、ヒト肺癌の各種培養細胞株のNotchおよびNotchリガンドの発現をNorthern blot法で検討したが、神経内分泌への分化を示す小細胞癌では、Notch陰性Delta-like 1とJagged2が陽性で、一方非小細胞癌の腺癌と扁平上皮癌では、Notch1-3,Jagged1陽性、Delata like 1陰性とマウス肺上皮細胞の分化とNotchシグナル伝達系との関連を模倣していることが明らかになった(第60回日本癌学会総会、第47回日本病理学会秋期学術集会で発表)。更に現在、肺小細胞癌培養細胞へのNotch1,intracyto-plasmic domain Notch1遺伝子導入、また非小細胞癌株へのhASH1遺伝子の導入細胞を作成中で、肺癌の分化決定におけるNotchシグナル伝達系の意義を明らかにする予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Ito T.et al.: "Significance of proneural basic helix-loop-helix frans cription factors in mearoeiklocrine differentiation of fetallurh epithelial cells and loug carcivora cells"Histol. Histogathol. 16・1. 335-343 (2001)
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[Publications] Kagoshima M., Ito T.et al.: "Diverse gene expression and funtion of seiuaphoiirs in dend of the lung : positive and neyative regirlatory roles of semapheting in long branching inorphogenesis"Genes Cells. 6・6. 559-571 (2001)