2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13670242
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
青才 文江 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (80150316)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野呂瀬 一美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30156244)
矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20135122)
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| Keywords | トキソプラズマ原虫 / 樹状細胞(DC) / ランゲルハンス細胞(LC) / 遺伝子発現ベクター / 遺伝子ワクチン / TgHSP70遺伝子 / 分子シャペロン |
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| Research Abstract |
トキソプラズマ感染宿主細胞の抗原提示機能分子であるトキソプラズマ分子シャペロン遺伝子を抗原提示細胞に直接導入して宿主防御免疫を増幅誘導する遺伝子ワクチン開発を進めている。既に、トキソプラズマ分子シャペロンHSP70をクローニングしてトキソプラズマHSP70およびHSP30/bag1をワクチン抗原とした宿主防御免疫誘導能を解析し報告した(Ixth International Congress of Parasitology, Monduzzi Editore, 457,1998; Jpn.J. Trop. Med. Hyg.26:305,1998; Microbiol. Immunol.43:471,1999; Cell Stress Chaperon,5(4):328,2000)。更に、トキソプラズマSAG1遺伝子導入皮膚片を用いた遺伝子ワクチン化皮膚移植により、1)遺伝子ワクチンで活性化されたDonor皮膚片のプロフェショナル抗原提示細胞(皮膚ランゲルハンス細胞(LC)・樹状細胞(DC))がRecipientの局在リンパ節に遊走しRecipientにワクチン遺伝子産物に対する免疫応答反応を起こさせる方法を確立し、2)遺伝子ワクチン化皮膚LC/DC移植法を使って防御免疫が低応答性である(C57BL/6xBALB/c)F1マウスにBALB/cマウスの遺伝的高応答性を惹起させることに成功した(Vaccine,19:2172,2001)。
現在、トキソプラズマ感染感受性C57BL/6マウスおよび抵抗性BALB/cマウスのLC/DCに遺伝子銃を用いてトキソプラズマ分子シャペロンを直接遺伝子導入し、遺伝子導入LC/DCによる防御免疫反応誘導を目的とした遺伝子ワクチン開発を進めている。細胞内寄生体感染症において、LC/DCへのワクチン遺伝子導入は宿主に有効な防御免疫応答を惹起させるための最も重要かつ不可欠な方法であるが、DCは分裂増殖をしない細胞であるため遺伝子導入が難しく、そのベクター開発は困難な研究分野である。我々は従来、SV40初期プロモーターにHTLV1LTR部分を合わせた10〜100倍強力かつ多目的に用いることのできるSR_αプロモーターを組み込んだプラスミドを用い遺伝子銃を用いてDCへ遺伝子導入してきたがDCへの遺伝子導入効率は充分ではない。現在、非分裂細胞に対する感染性からDCベクターとしての機能が解析・報告されて来たLentivirus、安全性が報告されて来たAdenovirus等のウイルスベクターの遺伝子導入率及び防御免疫誘導機能を検討中である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Saito, S. et al.: "Establishment of gene-vaccinated skin grafting against Toxoplasma gondii infection in mice"Vaccine. 19. 2172-2180 (2001)
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[Publications] Norose, K. et al.: "Organ infectivity of Toxoplasma gondii in IFN-γ knockout mice"J.Parasitol.. 87(2). 447-452 (2001)
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[Publications] Hata, H. et al.: "Prevalence of Toxoplasma gondii and other intestinal parasites in cats in chiba prefecture, Japan"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 28(4). 365-368 (2000)
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[Publications] Norose, K. et al.: "Serum antibodies to HSC/71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease"British J. Ophthalmology. 84(12). 1434-1435 (2000)
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[Publications] Mun, H-S. et al.: "Toxoplasma gondii HSP70 as a danger signal in T.gondii-infected mice"Cell Stress Chap.. 5(4). 328-335 (2000)
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[Publications] Chen, M. et al.: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice"Infect Immun.. 68(9). 4893-4899 (2000)
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[Publications] Mun, H-S. et al.: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enhancement of T.gondii infection in mice"Korean J. Parasitol.. 38(2). 107-110 (2000)
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[Publications] Hata, H. et al.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment"Jpn.J. Trop. Med. Hyg.. 28. 189-192 (2000)
