2002 Fiscal Year Annual Research Report

毒素原性大腸菌のLTの構造と粘膜アジュバントおよび免疫賦活抑制作用の解析

Research Project

Project/Area Number	13670285
Research Institution	Fujita Health University
Principal Investigator	辻孝雄藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)
Keywords	粘膜アジバント / 毒素原性大腸菌 / 易熱下痢毒素(LT) / 水痘ウイルス / γδT細胞 / B1細胞
Research Abstract	LTは種々の抗原と同時に経鼻投与すると粘膜アジュバント活性を示す。我々は既に毒性が低く、水痘ウイルス(VZV)、インフルエンザワクチンに優れた粘膜アジュバント効果を持つ変異毒素を報告してきた。一方LTをマウスに筋肉内投与すると全身の免疫組織、腹腔内投与するとB1細胞に細胞死が起こり、腹腔内γδT細胞が誘導されることを証明している。これは免疫組織の違いにより毒素は異なる作用を持つことを示す。そこで、本研究では各作用と毒素構造の関連を解析し、粘膜アジュバント活性への各細胞の関与の解明と有効アジュバントの開発を目的としている。今回の研究費公布期間内には以下の実験を行い各項目を明らかにする。(a)アジュバント活性の高い変異毒素の作成と実用化への基礎実験を行う。既に毒素活性部位以外の構造がアジュバント活性に関与することを証明している。同部位の変異毒素による解析と、VZV、インフルエンザワクチンで実用化実験を試みているH44A等、無毒なアジュバントを作成する。(b)マウス腹腔内γδT細胞がLTの腹腔内投与で増加した。IL-10産生性、γ1,3,4,6型、δ1,4-6型のγδT細胞が誘導され、GM1受容体に依存性と非依存性が存在していた。今後変異毒素により構造との関連性を解析し、粘膜アジュバント活性へのγδT細胞の関与を明らかにする。(c)LTはマウス腹腔内投与でB1細胞の細胞死を起こす。変異毒素により受容体依存性などB1細胞死とLTの構造との関連性を明らかにし、粘膜アジュバント活性へのB1細胞の関与を明らかにする。(d)毒素の筋肉内注射は、胸腺、脾臓、骨髄などに細胞死を起こす。これはTNFα抗体で阻害される。抗体で阻害される。現在変異毒素により粘膜アジュバント活性との関連性を検索している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yokomizo Y, Tsuji T, et al.: "Mucosal immunoadjuvant activity of the low toxic recombinant Escherichia coli heat-labile enterotoxin produced by Bacillus brevis for the bacterial subunit or component vaccine in pigs and cattle"Vet Immunol Immunonathol.. 10. 291-300 (2002)
[Publications] Jarnicki AG, Tsuji T, et al.: "Hypersensitivity reactions after respiratory sensitization : Effect of intranasal peptides containing T-cell epitopes"J Allergy Clin Immunol.. 110. 610-616 (2002)
[Publications] Mahamut N, Tsuji T. et al.: "Mocosal immunization with Clostridium botulinum type C 16 S toxoid and its non-toxic component"J. Med. Microbiol.. 51. 813-820 (2002)
[Publications] Jarnicki AG, Tsuji T et al.: "Inhibition of mucosal and systemic T(h)2-type immuneresponsesby intranasal peptides containing a dominant T cell epitope of the allergen Derp 1"Int Immunol. 13. 1221-1223 (2001)
[Publications] Honma Y, C, Tsuji T et al.: "Enhanced anti-Shigella activity of erythroinycin supplemented with sulfadiazine"FEMS immunol Med Microviol.. 32. 43-46 (2001)
[Publications] 辻孝雄: "毒素原性大腸菌の産生するLTの特徴"櫻井、本田、小熊編集、「外毒素ハンドブック」. 243-250 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

毒素原性大腸菌のLTの構造と粘膜アジュバントおよび免疫賦活抑制作用の解析

Principal Investigator

辻 孝雄 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)

Research Products

[Publications] Yokomizo Y, Tsuji T, et al.: "Mucosal immunoadjuvant activity of the low toxic recombinant Escherichia coli heat-labile enterotoxin produced by Bacillus brevis for the bacterial subunit or component vaccine in pigs and cattle"Vet Immunol Immunonathol.. 10. 291-300 (2002)

[Publications] Jarnicki AG, Tsuji T, et al.: "Hypersensitivity reactions after respiratory sensitization : Effect of intranasal peptides containing T-cell epitopes"J Allergy Clin Immunol.. 110. 610-616 (2002)

[Publications] Mahamut N, Tsuji T. et al.: "Mocosal immunization with Clostridium botulinum type C 16 S toxoid and its non-toxic component"J. Med. Microbiol.. 51. 813-820 (2002)

[Publications] Jarnicki AG, Tsuji T et al.: "Inhibition of mucosal and systemic T(h)2-type immuneresponsesby intranasal peptides containing a dominant T cell epitope of the allergen Derp 1"Int Immunol. 13. 1221-1223 (2001)

[Publications] Honma Y, C, Tsuji T et al.: "Enhanced anti-Shigella activity of erythroinycin supplemented with sulfadiazine"FEMS immunol Med Microviol.. 32. 43-46 (2001)

[Publications] 辻 孝雄: "毒素原性大腸菌の産生するLTの特徴"櫻井、本田、小熊編集、「外毒素ハンドブック」. 243-250 (2002)

辻孝雄藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)

[Publications] 辻孝雄: "毒素原性大腸菌の産生するLTの特徴"櫻井、本田、小熊編集、「外毒素ハンドブック」. 243-250 (2002)