2002 Fiscal Year Annual Research Report
放射線感受増殖型アデノウイルスを用いた膵胆道系悪性腫瘍治療の検討
Project/Area Number |
13670492
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
川邊 隆夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40195136)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 誠 東京大学, 医学部附属病院, 医員
多田 稔 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80302719)
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Keywords | 胆膵 / 悪性腫瘍 / アデノウィルス / 遺伝子治 / 放射線 / 基礎的検討 |
Research Abstract |
A)放射線照射により活性が誘導されるプロモーターの開発 radiationによって活性化するプロモーターとしてegr-1プロモーター(early growth response-1)が有用であることが報告されている。このプロモーターに変異を入れることによる活性増強について基礎的な検討を行い、最も感受性が高まる方法を検討したが、著しい増強効果をもつ変異プロモーターは得られていない。 B)放射線感受増殖型アデノウイルスの作成 研究計画では、前項で開発した放射線増強効果の強い変異egr-1プロモーターを用いる予定であったが、それほど増強した放射線感受性をもつ変異プロモーターが得られないため、野性のegr-1を用いて実験を行った。egr-1によりアデノウイルスの増殖を規定するE1A遺伝子が発現するようなウイルスを作成した。このウイルスは理論的には放射線照射によりE1A遺伝子を発現し増殖するウイルスとなるが、現在のところ著明な放射線感受性増殖を示すアデノウイルスは得られていない。これは、作成した組換えアデノウイルスでegr-1がE1A遺伝子を発現させる効果が不十分である可能性があり、さらに検討中である。 C)自殺遺伝子を組み入れたウイルスの作成 上記と平行して、前項で作成したウイルスに単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼとガンシクロビルの系を用いた自殺遺伝子を組み入れ、無制限なウイルス増殖の抑制手段をウイルス内に組み入れることを検討した。このウイルスはガンシクロビルの投与により誘導される細胞死は確認できた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Isayama H (Tada M, Kawabe T, et al.): "Polyurethane-covered metal stent for management of distal malignant biliary obstruction"Gastrointest Endosc. 55・3. 366-367 (2002)
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[Publications] Akanuma M (Kawabe T, et al.): "The Evaluation of Putative Virulence Factors of Helicobacter pylori for Gastroduodenal Disease by Use of a Short-Term Mongolian Gerbil Infection Model"J Infect Dis. 185・3. 341-347 (2002)
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[Publications] Yamaji Y (Kawabe T, et al.): "Inverse background of Helicobacter pylori antibody and pepsinogen in reflux oesophagitis compared with gastric cancer : analysis of 5732 Japanese subjects"Gut. 49・3. 335-340 (2001)
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[Publications] Tada M (Kawabe T, et al.): "Quantitative analysis of K-ras gene mutation in pancreatic tissue obtained by endoscopic ultrasonography-guided fine needle aspiration : clinical utility for diagnosis of pancreatic tumor"Am J Gastroenterol. 97・9. 2263-2270 (2002)
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[Publications] Tada M (Kawabe T, et al.): "Quantity of mutant K-ras gene in pancreatic secretions for diagnosis of pancreatic carcinoma with different assays : analysis of 100 patients"Clin Chim Acta. 324・1-2. 105-111 (2002)
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[Publications] Ikenoue T (Kawabe T, et al.): "Analysis of the beta-Catenin / T Cell Factor Signaling Pathway in 36 Gastrointestinal and Liver Cancer Cells"Jpn J Cancer Res. 93・11. 1213-1220 (2002)