2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
13670495
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
丸山 稔之 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30219571)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
光井 洋 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30239280)
森屋 恭爾 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00272550)
小池 和彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80240703)
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Keywords | HBV-DNA / tolerance / transgenic mouse / mutation / cytokine |
Research Abstract |
(1)HBcAgおよびHBeAg発現トランスジェニックマウスにおける抗原提示能の比較 HBcAgを発現するトランスジェニックマウス(Tg10c)、HBeAg発現トランスジェニックマウス(Tg31e)、および正常マウスより、B細胞を採取し、これらのB細胞の抗原提示能を比較したところ、この3種類のマウスでは、Tg31eマウスのB細胞では、抗原提示能は低下していたが、Tg10cマウスと正常マウスは同程度であった。また、Tg10cマウスと正常マウスではB細胞はHBcAgを効率良く抗原提示していたが、HBeAgの抗原提示能は低かった。 (2)対象症例におけるHBV-DNAの全塩基配列の解析 ウイルス側の要因を比較するため、無症候性キャリア持続群A群(20例)と肝炎継続群B群(25例)について、血清からHBV-DNAを抽出し、PCR法にて増幅し、サブクローニングを行い、全領域の塩基配列の解析を行った。A群ではほとんどの症例で、核酸変異は認められるもののアミノ酸変異は認められなかった。これに対してB群ではpre-c領域core領域,core promotor領域,polymerase領域,envelope領域において、核酸変異数とアミノ酸変異数が多数に認められた。特にcore領域に多く集中していた。ウイルス量は有意にA群に高かった。 (3)対象症例の血清・血漿中のサイトカイン・免疫応答関連因子の測定 ホスト側の免疫状態の差違を検討するため、無症候性キャリア持続群A群と肝炎継続群B群について、血清・血漿中のサイトカイン量(IL1,IL2,IL6,IL8,IL12,IFNγ,TNFα)や免疫応答関連因子発現量(Soluble FAS抗原、sICAM1)の測定を行った。これらの測定では血漿中IFNγ、IL2において、有意にB群で増加していた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Maruyama T.: "Response to precore stop mutant in anti-HBe positive phases of chronic hepatitis B virus infection"American Journal of Gastroenterology. 97. 2139-2140 (2002)
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[Publications] Hirayama M., Maruyama T.: "IgG1 anti-P2 as a marker of response to interferon in patients with chronic hapatitis C"Clinical Experimental Immunology. 126. 92-100 (2001)
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[Publications] Mitsui H.: "The MEK1-ERK map kinase pathway and the PI 3-kinase-Akt pathway independently mediate anti-apoptotic signals in HepG2 liver cancer cells"Int. J. Cancer.. 92. 55-62 (2001)
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[Publications] Maekawa H., Maruyama T.: "Esophageal smooth muscle tumor in a 25-year-old Female with Congenital Malformations"Journal of Gastroenterology. 36. 700-703 (2001)
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[Publications] Moriya K.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis"Cancer Research. 61. 4365-4370 (2001)
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[Publications] Moriya K.: "Increase in the concentration of carbon 18 monounsaturated fatty acids in the liver with hepatitis C : analysis in transgenic mice and humans"Biochemical & Biophysical Research Communications. 281. 1207-1212 (2001)