2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13670512
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
伊藤 裕章 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40252639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 秀次 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20237423)
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| Keywords | クローン病 / 潰瘍性大腸炎 / 炎症性腸疾患 / IL-6 / STAT3 / TNF Receptor |
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| Research Abstract |
クローン病モデルであるCD45RB^<high> CD4^+ T cell transfer colitisに対して抗IL-6R抗体を投与するとCD4^+ T cellとマクロファージの著明な減少、血管内皮でのICAM-1、VCAM-1の減少が見られたが、炎症を起こした腸管に浸潤するCD4^+ T cellのうちVCAM-1に対応するVLA-4^+ T cellは一部に過ぎず、炎症腸管では種々の接着分子の発現増強によりless restrictedな細胞のリクルートが起こっていると考えられた。またIL-6はT cellのアポトーシス抵抗性に関与していると言われており、抗体投与によりT cellのアポトーシスの増加がみられることをTUNEL法で明らかにした。もう一つの炎症性腸疾患である潰瘍性大腸炎の動物モデルは、マウスにDextran Sodium Sulfate(DSS)を自由飲水させて誘導する。TNF Receptor 1(TNFR1)knockout mouseにDSS colitisを起こさせたところ、激症の腸炎を発症し粘膜の広範な脱落を起こして早期に死亡した。これに対し正常マウスに抗IL-6R抗体を投与してDSSチャレンジを行うと、コントロールのラットIgGを投与したマウスに比べて組織学的に腸炎の著しい改善が見られたが、STAT3はやはりリン酸化されていた。TNFR1を介するconstitutiveなシグナルは粘膜上皮のintegrityを保つのに不可欠なのではないかと考えている。また後者のSTAT3活性化はIL-6以外の抗炎症、あるいは粘膜修復にかかわる因子によって起こっている可能性が考えられ、現在検討中である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Ito H, Hirotani T, Yamamoto M, Ogawa H, Kishimoto T: "Anti-IL-6 receptor monoclonal antibody inhibits leukocyte recruitment and promotes T cell apoptosis in murine model of Crohn's disease"Journal of Gastroenterology. (in press).
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[Publications] 伊藤裕章: "クローン病の病態におけるIL-6/IL-6受容体シグナルの関与と治療戦略"Pharma Medica. 19(4). 55-59 (2001)
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[Publications] 伊藤裕章: "炎症性腸疾患におけるIL-6"消化器科. 33(4). 265-271 (2001)
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[Publications] 伊藤裕章: "炎症性サイトカインを標的としたクローン病治療"炎症と免疫. 10(1). 101-107 (2002)
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[Publications] Ito H: "Essential role for IL-6 in the pathogenesis of Crohn's disease"Millennium 2000, Springer-Verlag Tokyo. 4 (2001)
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[Publications] Ogawa H, Yamamoto M, Nakamura H, Ito H: "Role of inducible nitric oxide synthase(iNOS)in murine colitis-Expression of iNOS and production of NO in Human colonic epithelial cells"Miilennium 2000, Springer-Verlag Tokyo. 4 (2001)
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[Publications] 菅又泰博, 西本憲弘, 伊藤裕章, 吉崎和幸: "サイトカイン療法. 「消火器疾患の最新医療」"森岡保彦, 鎌田武信, 戸田剛太郎監修, 先端医療技術研究所. 7 (2001)
