2001 Fiscal Year Annual Research Report
胃上皮細胞の分化、増殖、アポトーシスにおけるNF-KappaB活性化の意義
| Project/Area Number |
13670515
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
宮崎 義司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30303960)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 信次 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
清原 達也 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50322178)
篠村 恭久 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90162619)
|
|---|
| Keywords | NF-kappaB / H.pylori / ガストリン / 胃上皮細胞 / IKK / protein kinase C / NIK / TRAF6 |
|---|
| Research Abstract |
胃体部皺臓の著明な腫大を認める巨大皺壁性胃炎は胃癌発生の高危険群であり、H.Pylpri感染、著明な炎症細胞浸潤、Interleukin-1βの産生増加、高ガストリン血症を伴う。今回、われわれはガストリン受容体遺伝子をヒト胃癌細胞株MKN28に導入して得られた細胞株を用いて、以下の点を明らかにした。
1.ガストリンは胃上皮細胞のIL-8産生を著明に誘導し、この効果はIL-1beta、TNF-alphaおよびH.pylori菌体成分と協調的であった。2.ガストリンのこの作用は転写因子NF-kappaBとAP-1の活性化を介しており、特にNF-KappaB活性化が必須である。3,ガストリンによるNF-kappaB活性化はprotein kinase C(PKC)の活性化を介しており、アイソフォームとしてはPKC deltaが最も重要である。4.NF-kappaBの上流の分子としては、IKK, NIK, TRAF6の関与が示唆されたが、TRAF2の関与はないと考えられられた。以上よりガストリンはNF-kappaBを活性化し、炎症に強く関与していることが明かとなった。したがって,H.pylori 胃炎においてガストリンは炎症の憎悪因子、胃癌発生のプロモーターであると考えられる。NF-kappaBは炎症ばかりでなく細胞の分化、増殖、アポートシスにも強く関与している。今後、NF-kappaBの持続活性化モデルを用いて、NF-kappaBが胃上皮細胞の分化、増殖、アポトーシスに及ぼす影響を明らかにしていく予定である。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] M.Toyama, et al.: "Peroxisome proliferator-activated receptor γ reduces the growth rate of pancreatic cencer cells though the reduction of cyclin D1"Life Sci. (in press).
-
[Publications] Y.Miyazaki, et al.: "Epidermal growth factor receptor mediates stress-induced expression of its ligands in rat gastric epithelial cells"Gastroenterology. 121(1). 108-116 (2001)
-
[Publications] S.Hiraoka, et al.: "Gastrin induces CXC chemokine expression in gastric epithelial cells though activation of NF-kappaB"Am J Physiol. 281(3). G735-G742 (2001)
-
[Publications] S.Kitamura, et al.: "PPARγ agonists inhibit cell growth and suppress the expression of cyclin D1 and EGF-like growth factors in ras-transformed rat intestinal epithelial cells"Int. J. Cancer. 94(3). 335-342 (2001)
-
[Publications] 北村信次, 他: "PPARγと大腸癌"早期大腸癌. 5(3). 283-286 (2001)
-
[Publications] 宮崎義司, 他: "大腸癌とPPARγ"G. I. Research. 9(5). 415-420 (2001)
