肝細胞の癌化に伴うTGF-β応答性喪失のメカニズム-Src Kinase分析酵素の関与-

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670516
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 伊藤 信之 福井医科大学, 医学部, 助手 (30273668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田村 信司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30243223)
• Keywords: Src / TGF-P / 肝細胞癌

Research Abstract

肝細胞癌では、TGF-betaに対する反応性が低下していることを、私共は明らかにしてきた。また、肝細胞癌ではSrcが過剰に発現されており、Srcの分解の低下がその一因であることを示して来た。
免疫組織化学的な検討では、肝細胞癌の先進部でSrcの発現が特に強いことを見い出しており、Srcの発現が癌の浸潤能に関与している事を示すものと思われる。
これまで私共は、Srcの分解に関与するproteinaseが存在することを想定して、そのproteinaseの同定すべく研究を行なって来た。しかし、その後の検討で、そういったproteinaseよりもむしろ、proteosome-ubiquitination systemによるSrcの分解がTGF-betaによって制御されている可能性が示唆される結果を得ている。今後、proteinaseの同定のみならず、protcesome-ubiquitination systemについても検討を行なって行く予定である。

Research Products

• [Publications] Kawata S, Ito N, et al.: "effect of pravastatin on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma"Br. J. Cancer. 84(7). 886-891 (2001)
• [Publications] Tsushima H, Ito N, et al.: "Circulating transforming growth factor beta 1 as a predictor of liver metastasis after resection in colorectal cancer"Clin. Cancer Res. 7(5). 1258-1262 (2001)
• [Publications] Sakuda S, Ito N, et al.: "Activation of signal transducer and activator transcription 3 and expression of suppressor of cytokine signal 1 during liver regeneration in rats"J. Hepatol. 36(3). 378-384 (2002)