エストロゲンによる胸腺細胞の分化制御と自己免疫性肝炎

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670525
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 大西 三朗 高知医科大学, 医学部, 教授 (60136380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西原 利治 高知医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (60145125)
• Keywords: estrogen / ArKO / thymocyte / auto immunity

Research Abstract

自己免疫疾患発症の頻度には性差が存在すること、胸腺摘除動物がしばしば自己免疫疾患類似の病態を示すことなどより、その発症に性ホルモンと胸腺の関与が示唆されてきた。ようやく近時、卵巣摘除動物を用いた検討により、免疫応答に大きな変動をもたらす性ホルモンがエストロゲンであることが明らかになった。この事実はエストロゲンが著増する第二次性徴の発現以後に発症が増加することや、環境ホルモンが免疫系に作用して自己免疫疾患発症のリスクを高めているとの、提唱に合致する所見である。
我々はエストロゲン合成酵素であるアロマターゼ欠損動物(ArKO)を作成(J Clin Invest 105:1619-1625,2000)し、内因性のエストロゲンが欠落した状態・生理的濃度内のエストロゲンを外因性に投与した場合・大量のエストロゲンを投与した場合について、詳細にその作用を解析した(J Endocrinol 168:217-220,2001;168:455-463,2001;170:99-111,2001)。さらにどの胸腺細胞集団の成熟や免疫応答を修飾しているかについての知見は従来乏しかったが、今回、その胸腺細胞集団を明らかにし、現在その作用機序を検討中である。

Research Products

• [Publications] K.Toda, et al.: "A loss of aggressive behaviour and its reinstatement by oestrogen in mice lacking the aromatase (cyp 19) gene"J Endocrinol. 168. 217-220 (2001)
• [Publications] K.Toda, et al.: "Oestrogen at the neonatal stage is critical for the reproductive ability of male mice as revealed by supplementation with 17 β-estradiol to aromatase gene (Cyp19) knockout mice"J Endocrinol. 168. 455-463 (2001)
• [Publications] K.Toda, et al.: "Targeted disruption of the aromatase P450 gene (Cyp19) in mice and their ovarian and uterine responses to 17beta-oestradiol"J Endocrinol. 170. 99-111 (2001)
• [Publications] T.Saibara, et al.: "Effects of ethanol on I-arginine transport in rat ito cells in relation to nitric oxide production"Alcohol Clin Exp Res. 25. 39S-45S (2001)
• [Publications] Okamoto N, et al.: "cDNA sequence of human carbonic anhydrase-related protein, CA-RP X : mRNA expressions of CA-RP X and XI in human brain"Biochim Biophys Acta.. 1518. 311-316 (2001)
• [Publications] Tsuda K, et al.: "Eosinophil-induced liver injury : an experimental model using IL-5 transgenic mice"J Hepatol.. 34. 270-277 (2001)