2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13670528
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
大津留 晶 長崎大学, 医学部, 助手 (00233198)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
塚崎 智雄 長崎大学, 歯学部, 助教授 (50315230)
中尾 一彦 長崎大学, 保健管理センター, 講師 (00264218)
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| Keywords | 幹細胞 / 肝細胞 / 肝癌 / 前癌病変 / HUMARA assay |
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| Research Abstract |
我々はこれまで肝細胞癌の発症分子機構の解明と同時に肝癌細胞のアポトーシス抵抗性のメカニズムを明らかにしてきた(Y.Shima et al. Hepatology 30:1215-1222,1999. K.Hamasaki, et al. J Gastroenterology 36:111-20,2001. H.Tamura, et al. Hepatobgy submitted)。そこでアポトーシス抵抗性細胞集団の中から発ガン性のヒット(即ち遺伝子変異)を有する細胞が出現する過程に特異的なシグナル伝達を解明した(N.Mitsutake, et al. Oncogene 20:989-996,2001)。さらに前癌病変細胞は幹細胞由来であるかどうかを明らかにすることを目的として現在研究を続けている。先ず実際のヒト肝癌病変の周囲の非癌部組織において、クローナルな細胞増殖が見られるかどうかを、マイクロダイゼクション技術を用いHUMARA assayにて検討中である。HUMARA遺伝子はX染色体に位置し,メチル化により女性では父系と母系の遺伝子が細胞ごとにランダムに不活性化を受けている.腫瘍の場合一方のみが一定して不活性化を示し組織のクロナリティーの指標となる。一方、発ガンのヒットとして放射線を用い、放射線照射で誘導される遺伝子レパートリーをSubtraction PCR法により検索した。特にそのなかで細胞周期のM期を調節する機能が推測されているpolo-like kinase family遺伝子をクローニングした(Y.Shimizu-Yoshida, et al. BBRC 289:491-498,2001)。次に幹細胞ヒット仮説を化学肝発癌において検証する目的で、DEN発ガンラットモデルを作成し、解析を行うとともに、APCノックアウトマウスより肝幹細胞を分離培養し、同系のマウスへ細胞移植を行う準備実験をしている。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] N.Mitsutake, et al.: "PKC σ mediates ionzing radiation-induced activation of c-Jnu NH2-terminal kinase through MKK7 in human thyroid cells."Oncogene. 20. 989-996 (2001)
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[Publications] K.Hamasaki, et al.: "The sympathetic nervous system promotes carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis in rats by suppressing apoptosis and enhancing the growth kinetics of regenerating hepatocytes."J.Gastroenterology. 36. 111-120 (2001)
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[Publications] Y.Shimizu-Yoshida, et al.: "Radistion-inducibie hSNK gene is transcriptionally regulated by p53 binding homology element in human thyroid cells."Biochem Biophys Res Common. 289. 491-498 (2001)
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[Publications] S.S.Shklyaev, et al.: "Transient activation of c-Jun NH2-terminal kinase by gowth factors closely likes to human thyroid cell survival."Thyroid. 11. 629-636 (2001)
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[Publications] S.Tsuda, et al.: "Role of c-Fyn in FGF-2-mediated tube-like structure formation by nucrine brain endothelial cells."Biochem Biophys Res Common. 290. 1354-1360 (2002)
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[Publications] T.Nakayama, et al.: "Expression of the ets-1 proto-oncogene in human coloredtal carcinoma."Modern Pathology. 14. 415-422 (2001)
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[Publications] A.Ohtsuru, et al.: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation and Pain"Springer-Verlag Tokyo. 550 (2001)
