2002 Fiscal Year Annual Research Report
潰瘍性大腸炎における発癌マーカーとしてのACFとその遺伝子解析
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13670536
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
高山 哲治 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10284994)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新津 洋司郎 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10045502)
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / ACF / 大腸癌 |
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| Research Abstract |
1.目的
本研究では、多数の潰瘍性大腸炎(UC)患者を対象にaberrant crypt foci(ACF)を観察し、UC患者の発癌におけるバイオマーカーとしての有用性を解析するとともに、その遺伝子解析を行った。
2.方法と結果
(1)UC患者におけるACFの解析
20人のUC患者を対象に、既報に従い拡大内視鏡を用いて下部直腸領域のACFの視察を行った。その結果、健常人のACF数は平均1.5個であったのに対し、dysplasiaを伴わないUCではACF様病変数は平均6.6個と多く、dysplasiaを伴うUCでは平均13.6個とさらに増加していた。
(2)多変量解析によるUC発癌の危険因子の解析
UC患者のdysplasiaまたは癌を有する者と有しない者について、ACF数、性差、年齢、発症年齢、罹病期間、罹患部位の多変量解析を行った。その結果、ACF数(5個以上)と罹病期間が有意な危険因子であることが示された。
(3)UC患者におけるACFのAPC, K-ras, p53解析
UC患者のACFにおけるAPC変異の有無をtruncation assayにより検討したところ、いずれもtruncated bandは認められなかった。Two-step PCR RFLP法により、K-ras変異の有無を検討したところ、UC患者のACFではわずか15%に変異が認められた。p53遺伝子のExon 6,7,8,9についてSSCP法により変異の有無を検討したが、いずれも変異は否められなかった。
(4)p16遺伝子のメチル化
p16のメチル化の有無をmethylation specific PCR法にて検討した。UC患者のACFとdysplasiaでは、いずれも高率にp16のメチル化を認めた。
(5)UC患者におけるACFのmicroarrayを用いた解析
Affimetrix社のDNA microarrayを用いて解析し、現在clusteringを行っている。
3.結論
UC患者におけるACFの観察は、UC合併癌のサーベイランスに有用であることが示唆された。
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[Publications] Takayama T, Niitsu Y, et al.: "Ananlysis of K-ras, APC and β-catenin in aberrnt crypt foci in patients with adenoma and cancer, and familial adenomatous polyposis"Gastroenterology. 121. 599-611 (2001)
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[Publications] Miyanishi K, Takayama T, Niitsu Y, et al.: "Glutathione transferase-π overexpression is closely associated with K-ras mutation during human colon carcinogenesis"Gastroenterology. 121. 865-874 (2001)
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[Publications] Kato J, Takayama T, Niitsu Y, et al.: "Normalization of elevated hepatic 8-hydroxy-2' Deoxyguanosine levels in chronic hepatitis C patients by phrebotomy and low iron diet"Cancer Research. 61. 8697-8702 (2001)
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[Publications] Kato J, Niitsu Y, et al.: "Ratio of transferrin (Tf) to Tf-receptor complex in circulation differs depending on Tf iron saturation"Clin Chem.. 48. 181-183 (2002)
