2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌の遺伝子発現プロファイルと分子薬理学特性に立脚した合理的化学療法の開発

Research Project

Project/Area Number	13670578
Research Institution	JIKEI UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
Principal Investigator	相羽恵介東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90150086)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小林直東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (50147310)
Keywords	消化器癌 / 5-fluorouracil / 遺伝子発現 / 耐性遺伝子 / DNA array / 予知指標
Research Abstract	本研究では、ヒト癌細胞株で遺伝子発現プロファイルの解析を行い、抗癌剤感受性の予知因子を同定するとともにそれらを基盤とした合理的化学療法の開発が主目的である。平成15年度は、消化器癌に有効な5-fluorouracil(5-FU)、raltitrexed(RTX)に対する感受性と薬剤感受性因子の遺伝子発現プロファイルについてヒト大腸癌細胞株Cl、H630、H508、H716、C2A、C4の6株を用いて検討した。薬剤感受性試験(MTTアッセイ96時間法)での5-FU(μM)、RTX(nM)に対する感受性(IC_<50>)は、それぞれCl(0.18、未検)H630(39.0、9.3)H508(0.06、未検)H716(813、65.0)C2A(11.0,6.6)C4(0.62、0.82)であった。遺伝子発現プロファイルは以下の代表的な遺伝子(カッコ内関連薬剤)を中心に検討した。TS、DPD(5-FU)、NADPH/キノン酸化還元酵素、DT-ディアフォラーゼ、NADPH/シトクロムP450<P450red.>(MMC)、グルタチオン<GSH>、グルタチオンS転移酵素<GST, GSTπ>(CDDP)、トポイソメラーゼI、細管多特異的有機陰イオン輸送体<cMOAT>(CPT-11)、MDR1、MRP(adriamycin)、αチューブリン、βチューブリン、GST(taxolとtaxotere)などである。この結果、5-FU感受性と5%の水準で有意だったのは、orotate phosphoribosyltransferace(OPRT)、proliferating cyclic nuclear antigen(PCNA)であった。OPRTの発現量が多ければ、5-FUは5-fluorouridinemonophosphateへと同化され易くなることことが期待され、5-FU感受性との相関性が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Aiba K et al.: "Upper gastrointestinal tumors"Cancer Chemotherapy & Biological Response Modifiers. 19. 485-508 (2003)
[Publications] Koizumi W, Aiba K et al.: "Phase I dose-escalation trial of ZD9331 in Japanese patients with refractory, solid malignancies"Anticancer Drugs. 14・Suppl 1. S1-S5 (2003)
[Publications] Takahashi S, Aiba K et al.: "Elevation of circulating plasma cytokines in cancer patients with high plasma parathyroid hormone-related protein levels."Endocr Relat Cancer. 10・3. 403-407 (2003)
[Publications] Aiba K: "New agents in gastric cancer chemotherapy"Jpn J Cancer Clin. 49・7. 575-581 (2003)
[Publications] Akaza H, Aiba K et al.: "Globalization of clinical trials"Jap J Cancer Chemother. 30・4. 555-565 (2003)
[Publications] 相羽惠介: "消化器がん化学療法、注目される抗癌剤タキサン系薬剤"日本メディカルセンター. 17 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌の遺伝子発現プロファイルと分子薬理学特性に立脚した合理的化学療法の開発

Principal Investigator

相羽 恵介 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90150086)

Research Products

[Publications] Aiba K et al.: "Upper gastrointestinal tumors"Cancer Chemotherapy & Biological Response Modifiers. 19. 485-508 (2003)

[Publications] Koizumi W, Aiba K et al.: "Phase I dose-escalation trial of ZD9331 in Japanese patients with refractory, solid malignancies"Anticancer Drugs. 14・Suppl 1. S1-S5 (2003)

[Publications] Takahashi S, Aiba K et al.: "Elevation of circulating plasma cytokines in cancer patients with high plasma parathyroid hormone-related protein levels."Endocr Relat Cancer. 10・3. 403-407 (2003)

[Publications] Aiba K: "New agents in gastric cancer chemotherapy"Jpn J Cancer Clin. 49・7. 575-581 (2003)

[Publications] Akaza H, Aiba K et al.: "Globalization of clinical trials"Jap J Cancer Chemother. 30・4. 555-565 (2003)

[Publications] 相羽 惠介: "消化器がん 化学療法、注目される抗癌剤 タキサン系薬剤"日本メディカルセンター. 17 (2004)

相羽恵介東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90150086)

[Publications] 相羽惠介: "消化器がん化学療法、注目される抗癌剤タキサン系薬剤"日本メディカルセンター. 17 (2004)