気管支喘息感受性遺伝子の探索

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670585
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 檜澤 伸之 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (00301896)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 悦郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10201831)
• Keywords: 気管支喘息 / 気道炎症 / 気道過敏性 / RANTES / MIF

Research Abstract

平成13年度に引き続き、喘息の気道炎症や気道過敏性において重要な役割が推測される分子群の遺伝子多型が喘息やアレルギーの発症や病態に与える影響を検討した。特にRegulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES)、さらにはMacrophage migration inhibitory factor (MIF)の遺伝子の意義を検討した。RANTES遺伝子及ぴMIF遺伝子のプロモーター領域に存在する多型は、転写効率の多寡に遺伝的な影響を与えることがin vitroの検討で知られている。またこれらの多型はこれまでにアトピー性皮膚炎、サルコイドーシス、リウマチ性関節症などの種々の免疫炎症性疾患の発症や病態に影響を与えていることが既に報告されている。我々は約300名の喘息患者と約300名の健常人の検討から、RANTESプロモーター領域の機能的変異は気管支喘息、なかでも40歳以上からの喘息の発症に、MIF遺伝子の変異は抗原特異的なIgE応答の有無に寄与していることを発見した。これらの一連の結果は2002年3月アメリカアレルギー学会(AAAAI)、2002年11月日本アレルギー学会総会などで学会発表すると同時に誌上発表した(Hizawa N, Yamaguchi E, Konno S, Tanino Y, Jinushi E, Nishimura M. A Functional polymorphism in the RANTES gene promoter is associated with the development of late-onset asthma. Am J Respir Crit Care Med 2002 Sep 1;166(5):686-90)。

Research Products

• [Publications] Hizawa N: "Increased total serum IgE levels in patients with asthma and promoter polymorphisms at CTLA4 and FCER1B"J Allergy Clin Immunol. 108(1). 74-79 (2001)
• [Publications] Konno S, Hizawa N: "(CCTTT)n repeat polymorphism in the NOS2 gene promoter is associated with atopy"J Allergy Clin Immunol. 108(5). 810-814 (2001)
• [Publications] Hizawa N: "Functional polymorphism in the RANTES gene promoter is associated with the development of late-onset asthma"Am J Respir Crit Care Med. 166(5). 686-690 (2002)