肺損傷・肺線維症の新たな病因としてのユビキチン-プロテアソームシステム

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670604
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 桑野 和善 九州大学, 医学部・附属病院, 講師 (40205266)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤田 昌樹 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (50325461) ; 萩本 直樹 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50315074)
• Keywords: ユビキチン / プロテアソーム / 肺損傷 / 肺線維症

Research Abstract

1.肺損傷、肺線維症におけるユビキチンープロテアソームシステム
肺損傷や線維化の様々な過程において、ユビキチン、プロテアソームの発現が変化するか否か、ヒト肺線維症・マウス肺線維症モデルを用いて、免疫電気泳動、免疫組織染色によって細胞による違いも含め検討中である。
2.肺損傷、肺線維症におけるp53,MDM2,SUMO-1の相互作用
肺線維症の肺上皮細胞にはp53の発現が亢進している。MDM2はp53のE3 ligaseでありubiquitinationによってp53を不活化する。SUMO-1はMDM2のself-ubiquitinationを制御する。線維化の過程における発現とubiquitinationを検討している。
3.肺胞上皮細胞のアポトーシスにおけるユビキチンープロテアソームシステム
ヒト・マウス肺上皮細胞を用いて、Fasligand, TNF, reactiv oxygen speciesによるアポトーシスの過程における促進因子と抑制因子の発現とubiquitination、およびproteasome inhibitor投与による影響を検討している。また、proteasome inhibitorそのものによるアポトーシス関連因子の発現を検討している。