ホルモン補充療法による心血管病予防

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670688
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 酒巻 哲夫 群馬大学, 医学部, 教授 (20124654)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 哲也 群馬大学, 医学部, 助教授 (10272238) ; 神田 享勉 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40261838) ; 水沼 英樹 弘前大学, 医学部, 教授 (10125875)
• Keywords: エストロゲン / 閉経後女性 / アンジオテンシン変換酵素 / ブラジキニン / 高血圧症 / 不飽和脂肪酸 / 血清脂質 / 自由行動下血圧

Research Abstract

今回我々は、女性ホルモン補充療法(Hormone replacement therapy : HRT)の心血管系に対する作用機序の解明をするために、1)閉経後女性にHRT[結合型エストロゲン(0.625mg/日)と酢酸メドロキシプロゲステロン(2.5mg/日)を併用し連続経口投与]を行い、血漿ACE活性の低下と血漿ブラジキニンの増加がangiotensin-converting enzyme(ACE)の多型性別によって異なるか否か 2)閉経後女性に上記と同じHRTを施行し、抗動脈硬化作用のある不飽和脂肪酸のドコサヘキサエン酸(DHA)およびニイコサペンタエン酸(EPA)が増加するか否か 3)高血圧症および正常血圧閉経後女性に上記と同じHRTを行い、外来血圧、24時間血圧測定器による自由行動下血圧およびnondipper型に与える影響などについて検討した。
結果は以下の如くである。1)HRTは、閉経後女性で血清ACE活性が高いD/D群とI/D群の血清ACE活性を低下させ、血漿ブラジキニンを上昇させた。一方、I/I群では低い血清ACE活性は、HRTにより低下しなかったが、血漿ブラジキニンは他の群と同様の上昇が認められた。2)HRTは閉経後女性の血清DHAおよびEPA濃度を増加させた。3)HRTは本邦の軽症または中等症の高血圧症および正常血圧閉経後女性において外来血圧、24時間血圧測定器による自由行動下血圧の変化およびnondipper型の移行を認めなかった。
以上、1)I/I群では血清ACE活性の低下がみられなかったことから、このブラジキニンの上昇は、ACE活性の低下のみによるものではないことが示唆された。また、血漿ブラジキニンは全群で上昇しており、ブラジキニンが心保護作用を有することから考慮すると、本邦でのHRTの施行はACE多型性のすべての型の閉経後女性において有効である可能性がある。2)HRTによる抗動脈硬化作用の一つにHRTによる血漿DHAおよびEPA濃度の増加が関与している可能性が示唆された。3)血圧に関して、本邦の軽症または中等症の高血圧症および正常血圧閉経後女性にHRTを行っても有害でない可能性を示唆した。本邦の軽症または中等症の高血圧症および正常血圧閉経後女性に対してHRTの施行は可能である。

Research Products

• [Publications] Miya Y, Sumino H, Ichikawa S, Nakamura T, Kanda T, Kumakura H, Takayama Y, Mizunuma H, Sakamaki T, Kurabayashi M.: "Effects of hormone replacement therapy on left ventricular hypertrophy and growth-promoting factors in hypertensive postmenopausal women"Hypertens Res. 25・2. 153-159 (2002)
• [Publications] Sakamoto H, Sakamaki T, Tani T, Sugai Y, Kurabayashi M.: "White-coat effect induced by therapist's presence during speech therapy : Study of post-stroke aphasic Japanese patients"Am J Phys Med Rehabil. 81・12. 929-935 (2002)
• [Publications] Sumino H, Ichikawa S, Ohyama Y, Nakamura T, Kanda T, Sakamoto H, Sakamaki T, Mizunuma H, Kurabayashi M: "Effects of hormone replacement therapy on serum angiotensin-converting enzyme activity and plasma bradykinin in postmenopausal women according to angiotensin-converting enzyme-genotype"Hypertens Res. 26・1. 53-59 (2003)
• [Publications] Sumino H, Ichikawa S, Murakami M, Nakamura T, Kanda T, Sakamaki T, Mizunuma H, Kurabayashi M: "Effects of hormone replacement therapy on circulating docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid levels in postmenopausal women"Endocr J. 50・1. 51-58 (2003)
• [Publications] Sumino H, Ichikawa S, Kumakura H, Takayama Y, Kanda T, Sakamaki T, Kurabayashi M: "Effects of hormone replacement therapy on office and ambulatory blood pressure in Japanese hypertensive postmenopausal women"Hypertens Res. (in press). (2003)