アンジオテンシン1-7のレニンアンジオテンシン系抑制による心血管病治療への貢献

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670734
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 植田 真一郎 琉球大学, 医学部, 教授 (80285105)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧下 修一 琉球大学, 医学部, 教授 (90108712) ; 島袋 充生 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60271144) ; 安成 憲一 大阪市立大学, 医学部, 助手 (90231646)
• Keywords: アンジオテンシン(1-7) / アンジオテンシンII / ブラジキニン / 心不全 / ACE阻害薬

Research Abstract

心不全におけるアンジオテンシン(1-7)
ACE阻害薬を服用中の心不全患者においてアンジオテンシンI,II,(1-7)を測定した。ACE阻害薬服用中の心不全患者では血中アンジオテンシン(1-7)の著明な上昇が認められた。(median(range):741.1(184-979)pmol/l)。この値はACE阻害薬を服用している高血圧患者(34.4(16-110)pmol/l)の約20倍、服用していない高血圧患者(13.2(7.9-24.9)pmol/l)の約50倍であった。興味深いことに、最近のラット心不全モデルを使用した動物実験においてアンジオテンシン(1-7)はアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様の心血行動態改善作用を示したが、この時のアンジオテンシン(1-7)濃度に近い値であった。このことはアンジオテンシン(1-7)がACE阻害薬の心不全患者における予後改善作用に関与している可能性を示唆する。今後動物モデルを使用したより基礎的な検討や心不全患者における血行動態への影響などの研究が必要である。
アンジオテンシン(1-7)のヒト血管作用
引き続きアンジオテンシン(1-7)の血管作用について検討した。結論としてアンジオテンシン(1-7)はACEを介した、NOも関与するブラジキニンの血管拡張作用の増強を引きおこすが、アンジオテンシンIからIIへの変換は阻害しないことが明らかになった。またアンジオテンシン(1-7)はアンジオテンシンII持続注入で引き起こされる酸化ストレスを抑制することも明らかになった。

Research Products

• [Publications] Shimabukuro M, Ueda S et al.: "Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man"J Clin Endocrinol Metab. (in press). (2003)
• [Publications] Wada A, Ueda S et al.: "Angiotensin II attenuates vasodilating effect of NO donor, Glyceryl trinitrate : Roles of superoxide and angiotensin II type 1 receptor"Clin Pharmacol Ther. 71. 440-447 (2002)