急性心筋梗塞における炎症性サイトカインの発現と役割〜TNF、IL-1、IL-6 ノックアウトマウスを用いた検討から〜

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670742
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 鈴木 洋 昭和大学, 医学部, 助手 (90266106)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木庭 新治 昭和大学, 医学部, 助手 (20276546) ; 下司 映一 昭和大学, 医学部, 助教授 (50192050) ; 片桐 敬 昭和大学, 医学部, 教授 (90102293)
• Keywords: サイトカイン / TNF-α / IL-1β / IL-6 / 急性心筋梗塞 / ノックアウトマウス

Research Abstract

1.8週令のTNF-αノックアウトマウス(KO)、および同週令、同種のワイルドマウス(WT)において胸部正中切開後、左前下行枝を結紮し心筋梗塞を作成した。術後1、3、7日に超音波による心機能評価を施行後、組織を摘出し組織固定後、炎症細胞浸潤、免疫組織染色、TUNEL法を用いて細胞死を検討した。
2.超音波所見は、術後1日では両群には有意差を認めないものの3日、7日後には左室拡張終期径は有意にKO群で小さく、左室短縮率は有意にKO群で高値であった。組織学的観察では、炎症細胞浸潤は1日後より認められ、3日後にはマクロファージの浸潤が著明となったが、7日後には減少した。KOではWTに比しいずれの時期でも炎症細胞浸潤は減少傾向を示した。一方、心筋細胞壊死は3日後には著明となり、7日後には梗塞部位の菲薄化と左室の拡大も認められた。免疫組織学的観察では、matrix metalloproteinase(MMP)2,9,13とも1日後より梗塞領域の炎症細胞、心筋細胞にその発現が認められたが、梗塞周囲の心筋細胞にも一部発現していた。3,7日後にはその発現は著明となり、非梗塞領域の一部の心筋細胞にも発現がみられた。KOではWTに比しいずれの時期でもMMP2,9,13の発現は減少傾向を示した。また、梗塞周囲におけるTUNEL陽性細胞数は有意にKO群において少なかった。
3.TNF-α deficient miceでは、心筋梗塞後の細胞傷害の程度は軽度で、MMP2,9,13の発現もWTに比し少なく、TNF-αがMMPを介して心筋梗塞後の病態形成に関与していると考えられた。また、非梗塞領域でもMMPの発現が認められ心筋梗塞後リモデリングとMMPとの関連が示唆された。

Research Products

• [Publications] Masayuki Shibata: "Tumor Necrosis Factor-α Deficient Mice Improve Left Ventricular Function After Myocardial Infarction"Circulation J. 66. 196 (2002)
• [Publications] Masayuki Shibata: "Tumor Necrosis Factor-α Deficient Mice Decreased Expression of Intercellular Adhesion Molecule-1 After Myocardial Infarction"Circulation J. 66. 590 (2002)
• [Publications] Makoto Shoji: "Expression of apoptosis in myocardium after myocardial infarction in TNF-alpha deficient mice"J Moll Cell Cardiol. 34. A20 (2002)