生体内血栓に対するHMG Co A還元酵素阻害薬の予防効果に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670768
• Research Institution: KURUME UNIVERSITY
• Principal Investigator: 加藤 宏司 久留米大学, 医学部, 助手 (70279165)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 久雄 久留米大学, 医学部, 助教授 (50168134)
• Keywords: 血栓症 / 血小板 / HMGCo還元酵素阻害剤

Research Abstract

1)ラット頸動脈血栓症モデルに対するセリバスタチンの予防効果
Vehicle群11匹、セリバスタチン1mg/kg10匹、セリバスタチン2mg/kg12匹、セリバスタチン5mg/kg10匹の1週間連日投与を行った後、ラット頸動脈血栓症モデルを作成し、その閉塞までに要した時間を比較検討した。容量依存性のセリバスタチンの効果を検討するために実験を追加したが、平成13年度と同様にセリバスタチン2mg/kg群、セリバスタチン5mg/kg群で血栓閉塞時間の延長がみられたが、セリバスタチン1mg/kg群ではVehicle群と比し有意な効果はなかった。
2)ラット血小板に対するセリバスタチンの効果
平成13年度の実験にてセリバスタチン投与によりラット血小板の活性化抑制がみられた。
4)ラット血液凝固・線溶系に対するセリバスタチンの効果
セリバ群・対照群双方で血栓モデル作製前後にて採血を行い、凝固・線溶系のマーカーとして血漿中のフィブリノーゲン、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子,組織プラスミノーゲン活性化抑制因子の測定を行った。セリバ群・対照群でそれぞれの血中濃度に有意差は認めなかった。
また、セリバ群、対照群双方で血栓形成部位付近の血管を摘出後、エタノール固定し蛍光免疫染色で血管壁上のフィブリノーゲン、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子の発現をコンフォーカル顕微鏡を用いて定量化したが、セリバ群・対照群にて有意差は認めなかった。
以上のことからセリバスタチンはin vivoにおいて血小板活性化を抑制することによって、血栓形成を抑制すると結論された。