テトラヒドロビオプテリン(BH4)の糖尿病性腎症発症予防に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670827
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 新宅 治夫 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00206319)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川村 智行 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60271186)
• Keywords: テトラヒドロビオプテリン / BH4 / 糖尿病性腎症 / 一酸化窒素 / NO / 一酸化窒素合成酵素 / 糖尿病 / 蛋白尿

Research Abstract

平成13年度は、ストレプトゾトシン(STZ)投与糖尿病ラットを用いて糖尿病性腎症を作成し、テトラヒドロビオプテリン(BH4)投与による予防効果を検討した。
1)9週令のラットにストレプトゾトシン(160mg/kg)を腹腔内投与し、尿糖のチェックにより糖尿病の発症を確認し、その後インスリン皮下中により血糖を200mg/dl程度にコントロールするため、尿糖、血糖、尿蛋白はテストテープで毎日検査した。このようにして作成したSTZ糖尿病ラット(STZ群)と、対照の正常ラット(SD群)を用いて次の5群(各群12匹)に分け、一酸化窒素合成酵素(NOS)の補酵素としてテトラヒドロビオプテリン(BH4)を、NOS阻害剤としてLMNA(L-methyl-N-arginine)を用いた。
1,SD群、2,STZ群、3,(STZ+BH4)群、4,(STZ+LMNA)群、5,(STZ+BH4+LMNA)群
2)10週齢より第1群と第2群は蒸留水を、第3群はBH4(20mg/kg)を、第4群はLMNAを、第5群はBH4とLMNAの両方を蒸留水に溶解し、経口注入で22週齢まで連日投与し、この5群につき、3週毎(10、13、16、19、22週齢)に、体重、血糖、血圧を測定し、採血と採尿を行った。採尿は代謝ケージで24時間尿を採取した。
STZ群では第9週でアルブミン尿を認め、第14週まで糖尿病性腎症が進行した。しかし、(STZ+BH4)群では腎症の進展は認めなかった。腎のeNOSの発現はSTZ群では減少していたが、(STZ+BH4)群では減少していなかった。これらの結果はBH4が糖尿病性腎症の発症にかかわり、その進展を予防する効果があることを示唆するものと考えられた。

Research Products

• [Publications] H.Shintaku: "The Effect Of Tetrahydrobiopterin (Bh4) On Diabetic Nephropathy In Streptozotocin (Stz) Induced Diabetic Rats"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. (in press). (2001)
• [Publications] H.Shintaku: "Tetrahydrobiopterin Responsive Hyperphenylalaninemia Without Biopterin Deficiency"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. (in press). (2001)
• [Publications] H.Shintaku: "The Effect Of Tetrahydrobiopterin (Bh4) On Sperm Motility"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. (in press). (2001)
• [Publications] K.Kimura: "The Peptides Specific Cytotoxity of T lymphocytes against GAD and Insulin in Type I Diabates Patients"Diabetes Research and Clinical Practice. 51. 173-179 (2001)