テトラヒドロビオプテリン(BH4)の糖尿病性腎症発症予防に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670827
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 新宅 治夫 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00206319)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川村 智行 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60271186)
• Keywords: テトラヒドロビオプテリン / BH4 / 糖尿病性腎症 / 一酸化窒素 / NO / 一酸化窒素合成酵素 / 糖尿病 / 蛋白尿

Research Abstract

平成14年度は、自然発症糖尿病(OLETF)ラットを用いて糖尿病性腎症を作成し、テトラヒドロビオプテリン(BH4)投与による予防効果を検討した。
1)OLETFラット(OLETFR)と、対照の正常ラット(LETOR)を用いて次の5群に分け、前年度と同様NOSの補酵素としてBH4をいNOS阻害剤としてLMNAを用いた。各群は12匹で8-62週齢まで実験を行い、体重、血圧、血液・尿の生化学的分析と腎の病理組織を検討した。
1、LETOR群 2、OLETFR群 3、OLETFR十BH4群 4、OLETFR十LNAME群 5、OLETFR+BH4+LNAME群
2)10週齢より第1群と第2群は蒸留水を、第3群はBH4(20mg/kg)を、第4群はLMNAを、第5群はBH4とLMNAの両方を蒸留水に溶解し、経口注入で54週齢まで連日投与した。この5群につき、6週毎(8、14、26、40、50、54週齢)に、体重、血糖、血圧を測定し、採血と採尿を行った。採尿は代謝ケージで24時間尿を採取した。これらの検体につき、血中ビオプテリン、尿中ビオプテリン、蛋白等を測定した。
OLETF群では第13週で蛋白尿を認め、第61週まで糖尿病性腎症が進行した。しかし、(OLETF+BH4)群では蛋白尿はOLETF群に比べ有意に低下し腎症の進展が改善していた。これらの結果はBH4が糖尿病性腎症の発症にかかわり、その進展を予防する効果があることを示唆するものと考えられた。

Research Products

• [Publications] H.Shintaku: "The Effect Of Tetrahydrobiopterin (Bh4) On Diabetic Nephropathy In Streptozotocin (Stz) Induced Diabetic Rats"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. 355-358 (2002)
• [Publications] H.Shintaku: "Tetrahydrobiopterin Responsive Hyperphenylalaninemia Without Biopterin Deficiency"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. 301-304 (2002)
• [Publications] H.Shintaku: "The Effect Of Tetrahydrobiopterin (Bh4) On Sperm Motility"Chemistry and Biology of Pteridines and Folates 2001. 345-348 (2002)
• [Publications] H.Shintaku: "Disorders of tetrahydrobiopterin metabolism and their treatment"Curr Drug Metab. 3(2). 123-131 (2002)
• [Publications] 川村智行: "1型糖尿病のインスリン療法の多様性"小児内科. 34. 1625-1629 (2002)
• [Publications] 川村智行: "小児期1型糖尿病に対するインスリンリスプロの使用症例"Diabetes Frontier. 14. 94-100 (2003)