2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13670848
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
浅野 健 日本医科大学, 医学部, 講師 (70277490)
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| Keywords | トポイソメラーゼ / メチル化 / 薬剤耐性 |
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| Research Abstract |
エトポシド耐性ヒト・乳癌細胞であるMDA-VP細胞においてトポイソメラーゼ遺伝子のプロモーター領域のメチル化(エピジェネティクス)により、当該遺伝子の発現が低下し、そのために薬剤耐性が生じていたこと、それにたいしてメチル化を解除する5-aza-2'-deoxycytidine(5AZ)の投与によりそのメチル化が解除され、それに伴い当該遺伝子の発現の増加、エトポシドへの薬剤感受性が向上することがわかった。さらに今年度は他の細胞株での検討を行った。アドリアマイシンの膜透過型薬剤であるMX2に対する耐性ヒト白血病株を作製したところ、エトポシドへも交叉耐性を示した。このK562/MX2細胞において同様の検討を行い、薬剤耐性の機構はMDA-VP細胞と同様にトポイソメラーゼIIα遺伝子の発現低下によることがわかった。さらに発現低下のメカニズムを解明するためにトポイソメラーゼ遺伝子のプロモーター領域のメチル化(エピジェネティクス)を検討したところ、当該遺伝子のプロモーター領域のメチル化により発現が低下し、そのために薬剤耐性が生じていたこと、それにたいしてメチル化を解除する5-aza-2'-deoxycytidine(5AZ)の投与によりそのメチル化が解除され、それに伴い当該遺伝子の発現の増加、エトポシドへの薬剤感受性が向上することがわかった。
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