2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13670867
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
新海 浤 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90030957)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 秀治 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50282489)
宇谷 厚志 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (10292707)
旗持 淳 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90172923)
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| Keywords | エーラス・ダンロス / デルマトポンチン / 創傷治癒 / コラーゲン線維 / 強皮症 |
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| Research Abstract |
デルマタン硫酸プロテオグリカン(デコリン)と親和性を有する新規細胞外マトリックス分子デルマトポンチンの遺伝子を欠如するマウスを作成し、皮膚の形態的変化を検討した。皮膚のコラーゲン細線維の径および線維間も正常と比較して不揃いで、引っ張り強度も低下していた。皮膚脆弱症エーラスダンロス症候群の一遺伝子と考えられた。創傷治癒における光学顕微鏡レベルでのコラーゲン線維は正常に比べて細く、ヒアルロン酸の増加が見られた。本マウスから得た線維芽細胞のコラーゲンゲル収縮は正常に比し低下していた。他のコラーゲン分子の合成、デコリンの合成には変化は認められなかった。
このことからデルマトポンチンはコラーゲン細線維の径を調整する分子であることが示唆された。
そこで臓器線維症である強皮症の培養線維芽細胞における本分子の遺伝子発現とタンパク質合成を検討したところ、正常に比して著しい低下を来していることが判明した。
本マウスを用いて自己抗体をゆうした場合、いかなる病的変化を来すか見るために、さらには線維症の血中での本分子の測定に抗体を用いた方法を開発するため、リコンビナントタンパク質の精製を施行しているが、これまでのところ全長に対するタンパク質は不溶性であり、系を代えて現在作成中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nishiyama Y.: "Ehlers-Danlos syndrome type IV with a unique point mutation in COL.3M and familial phenotype of myocardial infarction without organic coronary stenosis"J Intern Med.. 249(1). 103-108 (2001)
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[Publications] Kuroda K.: "Up-regulation of putative hyaluronan synthetase mRNA by basic fibroblast growth factor and insulin-like growth factor-1 in human skin fibroblasts"J. Dermatol. Sci.. 26(2). 156-160 (2001)
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[Publications] Kamada N.: "Crucial amino acid residues of mouse CDld for glycolipid ligand presentation to V(alpha)14NKT cells"Int Immunol. 13(7). 853-861 (2001)
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[Publications] Wu. J: "Deficiency of the decorin core protein in the variant form of Ehlers-Danlos syndrome with chronic skin ulcer"J. Dermatol. Sci.. 27(2). 95-103 (2001)
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[Publications] Utani. A.: "A unique sequence of the laminin alpha5G domain binds to heparin and promotes cell adhesion through syndecan-2 and -4"J. Biol. Chem.. 276(31). 28779-28788 (2001)
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[Publications] Kobayashi T.: "A novel mechanism of matrix metalloproteinase-9 gene expression implies a role for keratinization"EMBO Rep.. 2(7). 604-608 (2001)
