皮膚腫瘍におけるサイトカイン、TIMP発現とその相互作用

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670868
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 菊池 かな子 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60186195)
• Keywords: メタロプロテイネース / コラゲナーゼ / TGFβ / 悪性黒色腫 / 強皮症

Research Abstract

申請者はこれまで様々な悪性度の線維性皮膚腫瘍や類症由来培養細胞を多数樹立し、その増殖増殖特性を明らかにし、また免疫染色により各種のサイトカインの腫瘍部での局在を明らかにしてきた。また、申請者はヒト悪性黒色腫培養細胞のエンドセリンレセプターが悪性度の進展に伴い低下する事も見出した。申請者が強皮症の皮膚硬化の形成に重要であることを見出したtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)は悪性腫瘍の転移能との関連が以前より重要視されている。TIMPはマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の阻害だけでなくそれ自体多くの培養細胞の増殖刺激活性を持つことも知られ、腫瘍細胞のautocrine factorとして働いている可能性もある。さらに、申請者はdesmoplastic malignant melanomaや基底細胞癌のように著明な間質反応を特徴とする腫瘍でのfibrogenic cytokineの局在についても報告したが、今回は悪性黒色腫培養細胞のTIMP発現についても検討した。特に遊走能とTIMP-1発現に強い相関が認められた。TIMP-1の発現はTGF-βやIL-6といったサイトカインで修飾された。また、悪性黒色腫組織の免疫染色ではTIMPs、MMPsの発現を調べ興味ある結果を得た。Desmoplastic typeでは一見線維芽細胞様に見える紡錘形の悪性黒色腫細胞にのみ強いMMP-9発現がみられた点は興味深い。平行して調べている強皮症患者の血清中ではMMP-9活性は低下していた。

Research Products

• [Publications] Kikuchi K, et al.: "Decreased MMP-9 activity in the serum of patients with dssc"Clin Exp Dermatol. (印刷中). (2002)
• [Publications] Houshi T et al.: "Differential growth regulation in human melanoma cell lines by TIMP-1 and TIMP-2"Biochem Biophys Res Commun. 288. 371-379 (2001)
• [Publications] Komine M et al.: "Patterns of basal cell K14 expression in Bowen's disease"British J Dermatol. 145. 223-228 (2001)
• [Publications] Kanazawa S et al.: "VEGF, b-FGF and TGFβ in Crohn's disease and ulcerative colitis"Am J Gastcentenetogy. 96. 822-828 (2001)
• [Publications] Yamane K et al.: "Clinical and laboratory features of scleroderma patients with pulmonary Eypertensivm"Rheumatology. 33. 1269-1271 (2001)
• [Publications] Yazawa N, et al.: "Elevated circulating soluble CD30 Lends in pntiercts with PM/DM"British J Dermatol. 145. 676-678 (2001)