STAT6 Decoyによる接触アレルギー及びアトピー性皮膚炎の遺伝子療法の試み

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670869
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 横関 博雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (90210608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 貴浩 東京医科歯科大学, 医学部・付属病院, 講師 (30235361)
• Keywords: 接触アレルギー / STAT6 / Th2 / サイトカイン / ハプテン / IgE / 遅発型反応

Research Abstract

我々はSTAT6欠損マウスを用いて、接触アレルギーの誘導においてTh2タイプサイトカインであるIL-4,IL-13が重要な役割を果すことを報告した(Yokozeki H et al. : STA6 is essentiall in the Induction of contact hypersensivy. J Exp Med, 191(6) ; 995-1004,2000)。また、最近、接触アレルギーのみならずアトピー性皮膚炎のモデルマウスである抗DNP-IgE抗体投与により誘導される遅発型反応においてもSTAT6欠損マウスでは惹起反応が減弱することを明らかにした。つまり、転写調節因子であるSTAT6を抑制することにより接触アレルギー、遅発型アレルギー反応が抑制しうる可能性があることを明らかにした。今年度はSTAT6Decoyを作成して投与法を確立した。
STAT6DecoyDNA(おとり型DNA)の投与方法の確立
FITCでラベルしたSTAT6 Decoy DNAを作成しHVJ-liposome(共同研究者の大阪大学遺伝子治療学講座金田安史教授より供与)に組み込みBALB/cマウスに皮下、静脈内、腹腔内投与後リンパ節、脾細胞を調整。STAT6 Decoyがリンパ節細胞、脾細胞に取り込めれているかを確認する。また、種々の刺激後リンパ筋細胞、脾細胞の核内蛋白を抽出してGel shift asseyを用いてSTAT6が核内に結合するのを抑制していることを明らかにした。その結果、どの投与法でもリンパ節にDecoyが取り込まれSTAT6の核への結合を阻害していることが明らかにされた。今後、STAT6Deciyの皮下投与法で接触アレルギー、IgE誘導性遅発型反応の制御が可能であるか来年度のに検討予定。

Research Products

• [Publications] Yokozeki H, Ghoreishi M, et al.: "STAT6 is essential in the induction of contact hypersensitivity"J Exp Med. 995. 995-1004 (2000)
• [Publications] Miyazaki Y, Yokozeki H, et al.: "Glucocorticoid augment the chemically induced production and gene expression Through NF-kB and AP-a activation in murine epidermal cells"J Invest Dermatol. 115. 746-753 (2000)
• [Publications] Satoh T, Yokozeki H, et al.: "Pathogenic roles of eosinophils in guinea-pig contact sensitivity : regulation of dermal eosinophilia with remotely administered IL-5"Clin Exp Immunol. 122. 300-307 (2000)
• [Publications] Yokozeki H, Watanabe K, et al.: "Γδ T cells assist αβ T cells in the adoptive transfer of contact hypersensitivity To paraphenylenediamine"Clin Exp Immunol. 125. 351-359 (2001)
• [Publications] Igawa K Yokzeki H, et al.: "Topical glucocorticoids application induced an augmentation in the expression of IL-1a while inhibiting the expression of IL-10 in the epidermis in murine CHS"Clin Exp Allergy. 31. 458-494 (2001)
• [Publications] Ohki O, Yokozeki H, et al.: "Clinical charaeterization of mite allergen specfic-lymphocytes stimulation test-positive Japanese cases with adult atopic dermatitis"J Dermatol Sci. 26. 25-35 (2001)
• [Publications] 横関博雄, 西岡清: "アレルギー"有ビ閣. 232 (1998)
• [Publications] 横関博雄: "アトピー性皮膚炎:コンセンサスアップデイト"メディカルレビュ社. 285 (2000)