STAT6 Decoyによる接触アレルギー及びアトピー性皮膚炎の遺伝子療法の試み

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670869
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 横関 博雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (90210608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 貴浩 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (30235361)
• Keywords: 接触アレルギー / STAT6 / Th2 / サイトカイン / ハプテン / ランゲルハンス細胞

Research Abstract

我々はSTAT6欠損マウスを用いて、接触アレルギーの誘導においてTh2タイプサイトカインであるIL-4,IL-13が重要な役割を果すことを報告した(Yokozeki H et a1.:STA6 is essential in the Induction of contact hypersensitivity. J Exp Med,191(6);995-1004,2000)。また、最近、接触アレルギーのみならずアトピー性皮膚炎のモデルマウスである抗DNP-IgE抗体投与により誘導される遅発型反応においてもSTAT6欠損マウスでは惹起反応が減弱することを明らかにした。つまり、転写調節因子であるSTAT6を抑制することにより接触アレルギー、遅発型アレルギー反応が抑制しうる可能性があることを明らかにした。
接触アレルギー誘導におけるSTAT6 Docoy DNAの抑制効果の検討
今年度、BALB/cマウスにSTAT6 Decoy DNA、を組み込んだリポゾームとコントロールのScramble Decoyを投与後に5%TNCBで経皮感作して惹起後の耳介腫脹反応を経時的に比較検討した。その結果、明らかにSTAT6 Decoy投与群では耳介腫脹反応が1時間後の即時反応、24時間後の遅発反応ともに60%程抑制されていた。皮膚病変部の炎症反応を解析するため、腫脹した耳介の病理組織学的に検討した。STAT6 Decoy投与群では、小円形細胞、好酸球、好中球の浸潤数が減少していた。また、肥満細胞の浸潤数は変化が見られなかったが、STAT6 Decoy投与群では肥満細胞の脱顆粒数が減少していた。今後さらに免疫組織学的に凍結切片、表皮シートを用いて浸潤細胞、γδthy1 DEC,ランゲルハンス細胞、などの炎症細胞およびIL-2,IL4,IL-12,IL-13,IFN-γなどのサイトカインの局在、発現程度を免疫組織化学的で蛋白レベルを,In situ hybridization法にてmRNAレベルを解析する。

Research Products

• [Publications] Yokozeki H, Ghoreishi M, et al.: "STAT6 is essential in the induction of contact hypersensitivity"J Exp Med. 995. 995-1004 (2000)
• [Publications] Miyazaki Y, Yokozeki H. et al.: "Glucocorticoid augment the chemically induced production and gene expression Through NF-kB and AP-a activation in murine epidermal cells"J Invest Dermatol. 115. 746-753 (2000)
• [Publications] Satoh T, Yokozeki H. et al.: "Pathogenic roles of eosinophils in guinea-pig contact sensitivity : regulation of dermal eosinophulia with remotely administered IL-5"Clin Exp Immunol. 122. 300-307 (2000)
• [Publications] Yokozeki H, Watanabe K et al.: "γδT cells assist αβT cells in the adoptive transfer of contact hypersensitivity To paraphenylenediamine"Clin Exp Immunol. 125. 351-359 (2001)
• [Publications] Igawa K, Yokozeki H, et al.: "Topical glucocorticoids application induced an augmentation in the expression of IL-1α while inhibiting the expression of IL-10 in the epidermis in murine CHS"Clin Exp Allergy. 31. 485-494 (2002)
• [Publications] Awad S, Yokozeki H et al.: "Glucocorticoids induced the production and gene expression of IL-1a through AP-1 And partially NP-κB activation in murine epidermal cells"J Med Sci. 49. 27-35 (2002)
• [Publications] 横関博雄: "アトピー性皮膚炎:コンセンサスアップデイト"メデイカルレビュ社. 285 (2000)