2001 Fiscal Year Annual Research Report
薬理学的ゲノム解析による新世代抗うつ薬を用いたオーダーメイドうつ病治療開発
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13671000
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
下田 和孝 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30196555)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大川 匡子 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80160430)
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| Keywords | 抗うつ薬 / 代謝 / 個体差 / 遺伝子多型 / cytochrome P450 |
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| Research Abstract |
現在の精神科治療の現場に目をむけると、大半の精神科医が精神疾患の薬物による治療を中心におこなっているにもかかわらず、向精神薬の種類・投与量の決定といった薬物治療計画の立案は「やま勘的」ないしは「職人芸的」であり、その理論的根拠は甚だ希薄である。ポストゲノム時代を迎えようとしている現在、「最大の臨床効果・最小の副作用」とするためには各個体のもつゲノム情報を含む変数の包括的に処理できる方法が必要となる。本研究は今日ではどの研究室でも容易になっているpolymerase chain reaction法などの分子生物学的手法によってCYP2D6、glucurnoyl-transferaseといった薬物代謝酵素およびうつ病の病態生理への関連が想定されている神経伝達物質であるセロトニン・ノルアドレナリンのトランスポーター遺伝子を解析し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)に対する臨床効果を予測できるか否かを検討し、精神科薬物治療技術の向上をめざし、個体の特性を無視した画一的な精神科薬物治療から「個体重視」の「オーダーメイド的」精神科薬物治療をめざすものである。平成13年度は代表的SSRIであるパロキセチン服用中の感情障害患者12名から採取したサンプルを分析し、その薬物動態とCYP2D6遺伝子型の関係を解析した結果、パロキセチン1日投与量で補正したパロキセチン血中濃度とCYP2D6遺伝子型との間に明確な関係が認められなかった。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] T.Someya et al.: "Establishment of enzyme immuno-assay for measuring serum sultopride level"Therapeutic Drug Monitoring. 23. 277-281 (2001)
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[Publications] Y.Suzuki et al.: "Importance of the cytochrome P450 2D6 genotype for the drug metabolic interaction between chlorpromazine and haloperidol"Therapeutic Drug Monitoring. 23. 363-368 (2001)
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[Publications] A.Yokono et al.: "The effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramne in Japanese psychiatric patients"Journal of Clinical Psychopharmacology. 21. 549-555 (2001)
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[Publications] K.Shimoda et al.: "Lack of impact of CYP1A2 genetic polymorphism(C/A polymorphism at position 734 in intron I and G/A polymorphism at position-2964 in the 5'-flanking region of CYP1A2)on the plasma concentration of haloperidol in smoking male Japanese with schizophrenia"Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 26. 261-265 (2002)
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[Publications] K.Shimoda et al.: "The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of amitriptyline in Japanese psychiatric patients"Journal of Clinical Psychopharmacology. (印刷中).
