薬物依存の脆弱性を規定する遺伝子の研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671008
• Research Institution: OKAYAMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 氏家 寛 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (90213420)
• Keywords: 覚せい剤依存 / 脆弱性 / 相関研究 / 遺伝子多型 / オピオイド系 / DRP-2遺伝子

Research Abstract

これまで、覚せい剤依存および覚せい剤精神病における遺伝子リスクファクターを遺伝子相関法により検討してきた。ドパミン関連遺伝子から解析を始め、その結果、これらが強力な危険因子であること、特にドパミントランスポーター遺伝子とドパミンD2受容体遺伝子多型が覚せい剤精神病の予後に大きな影響を与えることを明らかにしてきた。本年度はドパミン系以外の遺伝子について解析をした。候補遺伝子としてオピオイド系のdynorphinをコードするprodynorphin遺伝子と、最近、日本人統合失調症、特に妄想型の発症予防因子であることが発見されたdihydropyrimidinaselike-2(以下DRP-2)遺伝子について検討した。
prodynorphin遺伝子VNTRでは1-4リピートの4種類のアレルがあり、その頻度は、3.8%、81.6%、13.4%、1.2%であり、ヨーロッパ系白人、ヒスパニック系白人、アフリカ系アメリカ人のいずれとも大きく異なり、民族差があることがわかった。疾患では覚せい剤依存および覚せい剤精神病は遺伝子型で有意な相関(p=0.0037および0.0057)を示し、後者はアレル頻度でも有意な相関を示した(p=0.0250)。更に、機能との関連から、1-2リピートをL(低活性)アレル、3-4リピートをH(高活性)アレルと定義すると、やはり強い相関が得られ、Hアレルのオッズ比は、覚せい剤依存症で1.82、覚せい剤精神病で1.75であった。覚せい剤依存患者の臨床パラメーターでの検討では、初回使用の年齢、初回使用から精神病発現までの潜時、治療後の寛解までの期間、フラッシュバックの有無では相関が無かったが、多剤乱用の有無ではより重度の多剤乱用(シンナー以外の大麻やコカインの使用歴)と相関を示した(Hアレルのオッズ比1.88)。DRP-2遺伝子多型では覚せい剤依存、精神病および臨床パラメーターと相関は示さなかった。以上より、prodynorphin遺伝子多型が覚せい剤依存と多剤乱用の危険因子であることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Ujike H.et al.: "Nine-or fewer repeat alleles in VNTR polymorphism of the dopamine transporter gene is a strong risk factor for prolonged methamphetamine psychosis"Pharmacogenomics J.. 3・4. 242-247 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "Methamphetamine精神病の分子遺伝学"臨床精神薬理. 6. 1135-1141 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "薬物依存の生物学的背景、薬物依存者の脳で何が起こっているのか"心の科学. 111. 33-38 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "ゲノム解析からみた覚せい剤精神病患者の細胞内情報伝達"日本アルコール・薬物医学会雑誌. 38. 178-179 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "精神刺激薬(アンフェタミン系薬物)関連精神障害、逆耐性現象"別冊日本臨床、領域別症候群シリーズ. 40. 517-521 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "カンナビノイド受容体"分子精神医学. 3. 52-53 (2003)
• [Publications] 氏家 寛: "覚せい剤精神病と麻薬依存"東北大学出版会. 186 (2004)