2001 Fiscal Year Annual Research Report

非定型抗精神病薬はノルアドレナリン神経系に影響し精神分裂病の症状を改善するか

Research Project

Project/Area Number	13671039
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	中村純産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺尾岳産業医科大学, 医学部, 助教授 (80217413) 柳原延章産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)
Keywords	ノルアドレナリントランスポーター / 非定型抗精神病薬 / 副腎髄質細胞 / ノルアドレナリン取り込み / デシプラミン結合 / 阻害 / clozapine / zotepine
Research Abstract	精神分裂病の薬物療法において、陽性症状のみならず認知障害・陰性症状にも効果をもつとされている非定型抗精神病薬のノルアドレナリン(NA)作動性神経におけるNAトランスポーター(NAT)活性に及ぼす影響について検討した。本年度は、基礎研究として中枢NA神経系のNATと類似し、かつヒトのNATとの相同性が約94%と高いウシ副腎髄質細胞のNAT活性に対するclozapine, risperidone, zotepine,そしてolanzapineの4種の非定型抗精神病薬の影響について比較検討した。その結果、(1)培養副腎髄質細胞への^3H-NA取り込みに対してclozapine, risperidone, zotepine,そしてolanzapineはすべて濃度依存的に抑制した。そのIC_<50>値は各々、110ng/ml、220ng/ml、10ng/mlそして14ng/mlであった。^3H-NA取り込みにおけるEadie-Hofstee分析を行ったところ、clozapineはKm値を増加させ、Vmax値を減少させるいわゆる混合型阻害を示し、zotepineとolanzapineはVmax値は減少させるがKm値には変化を起こさない非拮抗阻害であった。(2)次にこれら薬物による、副腎髄質細胞膜のNATへの^3H-desipreamine結合に対する影響を調べた。その結果、clozapine, risperidone, zotepine,そしてolanzapineはともに^3H-desipreamine結合を抑制し、各々のIC_<50>値は、48、248、50そして120ng/mlであった。さらにScatchard分析を行ったところ、clozapineは混合型阻害を示したが、zotepineとolanzapineは非拮抗型阻害であった。以上の結果から、今回使用した非定型抗精神病薬の4種類全ては、臨床治療濃度においてNAT活性を抑制した。この事は、これら薬物の臨床作用機序の1つとしてNAT活性の抑制が示唆されるが、薬物によりその阻害機序に若干の差が見られる事から、今後臨床効果との関係においてもう少し注意深く検討する必要がある。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yoshimura, R. et al.: "Dual Phases of functional charge in norepirephrine transporter in cultured bovine adrenal medullary cells"by long-term treatment with clozapine Journal of Neurochemistry. 77. 1018-1026 (2001)
[Publications] Terao, T. et al.: "High serum cholesteral and suicide risk"American Journal of Psychiatry. 158. 824 (2001)
[Publications] 上田展久他: "非定型抗精神病薬の長期有害事象"臨床精神薬理. 4. 881-888 (2001)
[Publications] 吉村玲児他: "海外におけるolanzapineの臨床成績"臨床精神薬理. 4. 939-944 (2001)
[Publications] Nakamura J. et al.: "Treds in prescription of antipychotic drugs for schizophrenic inpatients in Japan"International Clinical Psychopharmacology. 16. 300-301 (2001)
[Publications] Yoshimura, R. et al.: "Possible relationship between combined plasma concert-rations of risperidoneplus 9-hydroxyrisperidone and"extrapynamidol Symptons Neuropsychobioloty. 44. 129-133 (2001)
[Publications] 中村純: "症状性精神障害と化学物質中毒などによる精神障害-標準精神医学"医学書院. 15 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

非定型抗精神病薬はノルアドレナリン神経系に影響し精神分裂病の症状を改善するか

Principal Investigator

中村 純 産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804)

Research Products

[Publications] Yoshimura, R. et al.: "Dual Phases of functional charge in norepirephrine transporter in cultured bovine adrenal medullary cells"by long-term treatment with clozapine Journal of Neurochemistry. 77. 1018-1026 (2001)

[Publications] Terao, T. et al.: "High serum cholesteral and suicide risk"American Journal of Psychiatry. 158. 824 (2001)

[Publications] 上田展久 他: "非定型抗精神病薬の長期有害事象"臨床精神薬理. 4. 881-888 (2001)

[Publications] 吉村玲児 他: "海外におけるolanzapineの臨床成績"臨床精神薬理. 4. 939-944 (2001)

[Publications] Nakamura J. et al.: "Treds in prescription of antipychotic drugs for schizophrenic inpatients in Japan"International Clinical Psychopharmacology. 16. 300-301 (2001)

[Publications] Yoshimura, R. et al.: "Possible relationship between combined plasma concert-rations of risperidoneplus 9-hydroxyrisperidone and"extrapynamidol Symptons Neuropsychobioloty. 44. 129-133 (2001)

[Publications] 中村 純: "症状性精神障害と化学物質中毒などによる精神障害-標準精神医学"医学書院. 15 (2001)

中村純産業医科大学, 医学部, 教授 (40148804)

[Publications] 上田展久他: "非定型抗精神病薬の長期有害事象"臨床精神薬理. 4. 881-888 (2001)

[Publications] 吉村玲児他: "海外におけるolanzapineの臨床成績"臨床精神薬理. 4. 939-944 (2001)

[Publications] 中村純: "症状性精神障害と化学物質中毒などによる精神障害-標準精神医学"医学書院. 15 (2001)