2001 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトIgA腎症惹起抗原を用いた新しいIgA腎症モデルの構築

Research Project

Project/Area Number	13671096
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小山哲夫筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80111384)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	室かおり筑波大学, 臨床医学系, 助手 (60301082) 平山浩一筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10302423) 山縣邦弘筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (90312850)
Keywords	IgA腎症 / モデル動物 / Staphylococcus aureus / 免疫遺伝学的背景
Research Abstract	(1)BALB/C mouse(Th 2 type)とB/6 mouse(Th 1 type)を抗原とStaphylococcus aureusの膜成分をFreund incomplete adjuvantと共に2週毎に皮下に免疫した.免疫後4、8、12、16,24週目に屠殺した. (a)BALB/C mouseでは周齢が高くなるにつれ、糸球体メサンギウムにIgG,IgA,C3抗体、ならびにStaphylococcus aureus抗原の沈着が増加した.(b)産生された抗体をヒトHGGでprotein Aで吸収した膜抗原をcoateしたELISA法で測定したところ、対照群に比して有意に抗Staphylococcus aureus抗体(IgGおよびIgA)の上昇をみた.c光顕では軽度〜中等度のメサンギウム増殖性腎炎が発症した.(d)一方対照群のB/6群では軽度の免疫グロブリンの沈着を認めるも、Staphylococcus aureus抗原の局在は認めなかった.(e)BALB/c mouse群では対照群に比して、有意に多量の蛋白尿を認めた.(f)BALB/mouse免疫後の脾細胞にStaphylococcus aureus抗原を加え、培養したところ、有意に抗Staphylococcus aureus IgA抗体の上昇を認めた. (2)抗Staphylococcus aureusに対するmouse monoclonal antibodyの作成:PG法によりBALB/Cの脾細胞とNS1とhybridomaを作成し、モノクローナル抗体を得た.この抗体を用いて、ヒトIgA腎症患者の組織中のStaphylococcus aureus抗原を確認すると同時に、Staphylococcus aureus菌体成分に対するwestern blotを行い、35kDのバンドと反応することを確認した. (3)抗Staphylococcus aureus抗体を用いて、免疫沈降法で得られた抗原のアミノ酸配列を検討し、Staphylococcus aureus膜成分の一部であることを確認した. 以上の結果から、Staphylococcus aureus膜抗原を用いたmouse IgA腎症類似病変の惹起には、Th 2 typeの免疫遺伝学的背景を有することが重要である.今後IgAへのクラススイッチ機序等を検討する予定である.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Hirayama K.: "Specific T-cell receptor usage with cytokinemia in Henoch-Scholein purpura nephritis associated with Staphylococcus aureus infection"J Intern Med. 249. 289-296 (2001)
[Publications] Hirayama K.: "Predominance of type 2 immune response in idiopathic membranous nephropathy : cytoplasmic cytokine analysis"Nephron.. (in press). (2002)
[Publications] Ebihara I.: "Th2 predominance at the single-cell level in patients with IgA nephropathy"Nephrol Dial Transplant. 15. (2000)
[Publications] Yamagata K.: "Prognosis of asymptomatic hematuria and/or proteinuria in men. : High prevalence of IgA nephropathy among proteinuric patients found in mass screening"Nephron.. (in press). (2002)
[Publications] Keigyou Yoh.: "Cytokines and T-cell responses in superantigen-related glomerulonephritis following methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection"Nephrol. Dial. Transplant.. 15. 1170-1174 (2000)
[Publications] Muro K.: "The usage of variable regions of the human T cell receptor in patients with IgA nephropathy"Nephron.. (in press).
[Publications] 小山哲夫, 小林正貴: "内科学(黒川清, 松澤佑次編) 原発性糸球体腎炎"文光堂, 東京. 10 (1999)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトIgA腎症惹起抗原を用いた新しいIgA腎症モデルの構築

Principal Investigator

小山 哲夫 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80111384)

Research Products

[Publications] Hirayama K.: "Specific T-cell receptor usage with cytokinemia in Henoch-Scholein purpura nephritis associated with Staphylococcus aureus infection"J Intern Med. 249. 289-296 (2001)

[Publications] Hirayama K.: "Predominance of type 2 immune response in idiopathic membranous nephropathy : cytoplasmic cytokine analysis"Nephron.. (in press). (2002)

[Publications] Ebihara I.: "Th2 predominance at the single-cell level in patients with IgA nephropathy"Nephrol Dial Transplant. 15. (2000)

[Publications] Yamagata K.: "Prognosis of asymptomatic hematuria and/or proteinuria in men. : High prevalence of IgA nephropathy among proteinuric patients found in mass screening"Nephron.. (in press). (2002)

[Publications] Keigyou Yoh.: "Cytokines and T-cell responses in superantigen-related glomerulonephritis following methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection"Nephrol. Dial. Transplant.. 15. 1170-1174 (2000)

[Publications] Muro K.: "The usage of variable regions of the human T cell receptor in patients with IgA nephropathy"Nephron.. (in press).

[Publications] 小山 哲夫, 小林 正貴: "内科学(黒川清, 松澤佑次 編) 原発性糸球体腎炎"文光堂, 東京. 10 (1999)

小山哲夫筑波大学, 臨床医学系, 教授 (80111384)

[Publications] 小山哲夫, 小林正貴: "内科学(黒川清, 松澤佑次編) 原発性糸球体腎炎"文光堂, 東京. 10 (1999)