血液透析患者の低アルブミン血症に対する炎症性サイトカインの関与について

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671109
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 明彦 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (60324357)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 米村 克彦 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40252176)
• Keywords: 血液透析 / アルブミン / 低栄養 / 動脈硬化 / 炎症性サイトカイン / インターロイキン6 / TNF-α / 可溶性受容体

Research Abstract

血液透析患者では様々な炎症性物質が増加し、低アルブミン(Alb)血症の発症・進展に関与する。本年度は、(1)血液透析患者における高サイトカイン血症と臨床的パラメーターとの関連性、(2)初代培養ラット肝細胞を用い、炎症性物質が肝細胞からのAlb分泌に及ぼす直接作用、につき、それぞれ検討した。
その結果、血液透析患者では炎症性サイトカインのinterleukin-6(IL-6)およびtumor necrosis factor(TNF)-αの可溶性受容体(sTNFRp55,p80)の血中濃度が増加していること、血中IL-6およびsTNFR p80濃度は血清アルブミン値と有意に逆相関することが明らかとなった。さらにこれら血中濃度はエリスロポイエチン投与量と正相関したことより、エリスロポイエチン抵抗性に炎症性サイトカインは関与することも明らかとなった。また、血中IL-6濃度は頸動脈内膜中膜厚(IMT)や内膜中膜面積と相関すること、IL-6上昇の機序に肺炎クラミジア感染が一部関与することを明らかにし、血液透析患者の動脈硬化に対する炎症性サイトカインの役割も明らかとした。一方、血中sTNFRp80濃度は透析患者の皮膚掻痒症や高レプチン血症とは関連しなかった。
またラット単離肝細胞を用いた実験では、IL-6,TNF-αは濃度依存性にAlb分泌を阻害すること、成長因子のHGFおよびEGFはAlb分泌を濃度依存性に増加させることを確認した。さらに早期炎症反応物質のprocalcitoninは有意にAlb分泌を増加させること、procalcitoninの同時添加によりIL-6によるAlb分泌抑制効果は有意に減弱しことより、procalcitoninは低Alb血症に対し予防的に働く可能性を示した。

Research Products

• [Publications] Akihiko Kato: "C-reactive protein is a predictor of short-term mortality in hemodialysis patients"American Journal of Nephrology. 21(2). 176-178 (2001)
• [Publications] Akihiko Kato: "Polymethylmethacrylate efficacy in reduction of renal itching in hemodialysis patients : crossover study and role of tumor necrosis factor-α"Artificial Organs. 25(6). 441-447 (2001)
• [Publications] Akihiko Kato: "High blood soluble receptor p80 for tumour necrosis factor-α is associated with erythropoietin resistance in haemodialysis patients"Nephrology, Dialysis and Transplantation. 16(3). 1838-1844 (2001)
• [Publications] Akihiko Kato: "Association between circulating leptin and soluble receptors for tumor necrosis factor-α in hemodialysis patients"Clinical Nephrology. 56(5). 370-377 (2001)
• [Publications] Akihiko Kato: "Association between interleukin-6 and carotid atherosclerosis in hemodialysis patients"Kidney International. 61(3). 1143-1152 (2002)
• [Publications] Mari Odamaki: "Role of soluble receptors for tumor necrosis factor-α in the development of hypoalbuminemia in hemodialysis patients"American Journal of Nephrology. (in press).