2001 Fiscal Year Annual Research Report
女性ホルモンが骨髄間質細胞の分化に及ぼす影響の細胞生物学的検討
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13671163
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
岡崎 亮 帝京大学, 医学部, 講師 (10297137)
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| Keywords | 女性ホルモン / 骨粗鬆症 / 脂肪細胞 / 骨牙細胞 / PPARγ / BMP |
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| Research Abstract |
マウス骨髄間質細胞株ST-2およびST-2にエストロゲン受容体α(ERα)あるいはERβを恒常的に発現させたST2ERαおよびST2ERβを用いて,各種ERリガンドが,bone morphogenetic protein-2(BMP-2)依存性のALP活性誘導と脂肪細胞形成促進およびチアゾリジン系薬(TZD)依存性の脂肪細胞形成に及ぼす効果を検討した。17β-estradiol(E2)はST2ERαおよびST2ERβにおいて,BMP-2依存性ALP誘導を増強した。このE2の効果は,ICI182780により阻害された。ICI182780は,逆にBMP-2依存性ALP誘導を抑制した。一方,E2はST2ERαおよびST2ERβにおいてBMP-2あるいはBMP-2依存性脂肪細胞形成を用量依存的に抑制した。このE2作用はICI182780により阻害され,CI182780は脂肪細胞形成を促進した。これらのE2およびICI182780の効果には,ST2ERαとST2ERβとのあいだに質的差異を認めなかった。このようにE2がBMP作用を変化させる機序としてBMP結合蛋白であるgremlinおおびnogginの発現をRT-PCRで検討したが,E2はこれらのmRNA量に変化を及ぼさなかった。また,BMP受容体1A,1Bおよび2の発現にもE2は影響を及ぼさなかった。一方,E2は脂肪細胞分化に中心的役割を果たしているperoxisome proliferator activated receptor γ(PPARγ)2の発現を用量依存的に抑制した。PPARγ2の発現を増強させるTZDはE2によるBMP-2依存性ALP誘導の増強を減弱させることから,これらのE2効果はPPARγ作用の低下を介している可能性がある。
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Research Products
(1 results)
