2002 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化惹起性リポタンパクモデル動物の作製と動脈硬化症への影響の検討

Research Project

Project/Area Number	13671172
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	島野仁筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20251241)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋昭光筑波大学, 臨床医学系, 助手 (70344893) 曽根博仁筑波大学, 臨床医学系, 講師 (30312846)
Keywords	動脈硬化 / リポタンパク / レムナント / LDL / マウス / 中性脂肪 / トリグリセリド / SREBP
Research Abstract	肝臓におけるトリグリセリド(TG)の合成亢進がもたらす動脈硬化性リポタンパク形成への影響を検討するために、SREBP-1cトランスジェニクマウスとLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)のダブルミュータントマウス(BP1c/LDLRKO)を作製し、そのリポタンパクの性状を検討した。BP1c/LDLRKOは、LDLRKOに比べ、血中トリグリセリドの著明な増加とコレステロールの軽度の増加を認めた。この傾向は空腹時採血よりも食後採血において著明であった。アガロース電気泳動では、β位(LDL分画)が増加しているLDLRKOに比べ、BP1c/LDLRKOではpreβからβにかけてbroadβバンドの増加が認められいわゆるレムナントリポタンパクの増加が示された。さらに詳細にLDLの分画を比較するとそのピークがややHDL側にシフトしており、LDLのサイズがわずかながら減少していることが示され、small dense LDLの産生が示唆された。肝臓のノーザンプロット解析によれば、中性脂肪合成制御転写因子であるSREBP-1cの過剰発現により、FAS, ACC, SCD1, FACEをはじめ脂肪酸合成、中性脂肪合成酵素の発現が増加しており、肝臓でのTG合がたかまっている。それが肝臓においてVLDLの産生を増加させかつ相対的にTGリッチな変化をおこした。さらにLDLR欠損によりTGアポB含有リポタンパクの血中停滞のため上記のようなレムナント血症が発症したと考えられる。レムナントならびにsmall dense LDLは極めて動脈硬化惹起性が強いことが知られており、さらなるリポタンパクの解析と動脈硬化症の自然発症を検討中である。本ダブルミュータントマウスは過食、過飲にもとづく肝臓での脂肪合成増加が、動脈硬化惹起性リポタンパクの合成増加をきたし、メタボリックシンドロームのモデル動物として有用であり、動脈硬化の自然発症が期待される。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hasty AH: "Severe Hypercholesterolemia, Hypertriglyceridemia, and Atherosclerosis in mice Lacking Both Leptin and the Low Density Lipoprotein Receptor"J Biol Chem.. 276. 37402-37408 (2001)
[Publications] Sone H: "Acetyl-coenzyme A Synthetase is a New Lipogenic Enzyme Controlled by Sterol Regulatory Element-binding Protein-1"Am J Physiol Endocrinol. Metab.. 282(1). E222-230 (2002)
[Publications] Yoshikawa T: "Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element-binding protein 1c promoter activity by inhibition of liver X receptor (LXR) binding to LXR response elements"J. Biol. Chem.. 277(3). 1705-1711 (2002)
[Publications] Yahagi N: "Absence of sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) ameliorates fatty livers, but not obesity or insulin resistance in Lepob/Lepob mice"J Biol Chem.. 31;277(22). 19353-19357 (2002)
[Publications] Amemiya-Kudo M: "Transcriptional activities of nuclear SREBP-1a, -1c, and -2 to different target promoters of lipogenic and cholesterogenic genes"J Lipid Res.. 43(8). 1220-1235 (2002)
[Publications] Matsuzaka T: "Cloning and characterization of a mammalian fatty acyl-CoA elongase as a lipogenic enzyme regulated by SREBPs"J Lipid Res.. 43(6). 911-920 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化惹起性リポタンパクモデル動物の作製と動脈硬化症への影響の検討

Principal Investigator

島野 仁 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20251241)

Research Products

[Publications] Hasty AH: "Severe Hypercholesterolemia, Hypertriglyceridemia, and Atherosclerosis in mice Lacking Both Leptin and the Low Density Lipoprotein Receptor"J Biol Chem.. 276. 37402-37408 (2001)

[Publications] Sone H: "Acetyl-coenzyme A Synthetase is a New Lipogenic Enzyme Controlled by Sterol Regulatory Element-binding Protein-1"Am J Physiol Endocrinol. Metab.. 282(1). E222-230 (2002)

[Publications] Yoshikawa T: "Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element-binding protein 1c promoter activity by inhibition of liver X receptor (LXR) binding to LXR response elements"J. Biol. Chem.. 277(3). 1705-1711 (2002)

[Publications] Yahagi N: "Absence of sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) ameliorates fatty livers, but not obesity or insulin resistance in Lepob/Lepob mice"J Biol Chem.. 31;277(22). 19353-19357 (2002)

[Publications] Amemiya-Kudo M: "Transcriptional activities of nuclear SREBP-1a, -1c, and -2 to different target promoters of lipogenic and cholesterogenic genes"J Lipid Res.. 43(8). 1220-1235 (2002)

[Publications] Matsuzaka T: "Cloning and characterization of a mammalian fatty acyl-CoA elongase as a lipogenic enzyme regulated by SREBPs"J Lipid Res.. 43(6). 911-920 (2002)

島野仁筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20251241)