2001 Fiscal Year Annual Research Report
神経栄養因子(Neurotrophin)による脳血管新生の制御
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13671177
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
龍野 一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80282490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐伯 直勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30143275)
内田 大学 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (80323426)
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| Keywords | 脳血管内皮細胞 / 酸化LDL / Neurotrophin / Neurotrophin受容体 / 増殖 / NO / PACAP / クロストーク |
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| Research Abstract |
本年度、ラット脳より脳血管内皮細胞の分離培養を脳血管内皮細胞の指標としてr-GTP活性を指標としPercol gradient法の改良法を用いて血管内皮細胞の確立を行なった。酸化LDLの取り込み能やVon Willebrand因子の発現などより、培養した細胞が血管内皮細胞の特異形質を保持していることを確認した。続いて、Nerve growth factor(NGF)ファミリィー(Neurotrophin, NT)であるNerve Growth Factor(NGF)、Brain derived Neurotrophic Factor(BDNF)、Neurotrophic Factor-3(NT3)の受容体である3種のTrkの発現をmRNAレベル、蛋白レベルで、大動脈血管内皮細胞と比較しながら検討した。その結果、脳血管内皮細胞および大動脈血管内皮細胞のいずれにおいても、NGFの受容体であるTrkA、BDNFの受容体であるTrkB、NT3の受容体であるTrkCの3種類の受容体mRNAの発現をRT-PCR法を用いて確認した。また、蛋白レベルの発現に関しても、Western blott法および免疫組織法を用いて発現していることが確認された。現在、これらの受容体を介したNeurotrophic factors(NTs)の脳血管内皮細胞における増殖・NO産生などに及ぼす影響について検討中である。さらに、近年脳内のneurotransmitterと脳血管内皮細胞のクロストークも注目を浴びてきており、そのひとつとして、Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)による脳血管内皮細胞の制御の可能性を検討する目的で、その受容体であるPAC1受容体に対する特異的刺激剤・拮抗剤の開発を行い神経系でその薬理作用を検討してきている。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Ichiro Tatsuno: "Maxadilan specifically interacts with PAC1 receptor, which is a dominant form of PACAP/VIP family receptors in cultured rat cortical neurons"Brain Res. 889. 138-148 (2001)
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[Publications] Ichiro Tatsuno: "PACAP is an anti-mitogenic signal in developing cerebral cortex"Nature Neuroscience. 4. 123-124 (2001)
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[Publications] Daigaku Uchida: "Involvement of PACAP receptor in primary afferent fibre-evoked responses of ventral roots in the neonatal rat spinal cord"Br J Pharmacol.. 132. 1769-1776 (2001)
