2002 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変マウスを用いた膵β細胞発生機構の解析と再生医療モデルの作製

Research Project

Project/Area Number	13671194
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	山岡孝徳島大学, ゲノム機能研究センター, 助教授 (40263826)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉野弘徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305) 野地澄晴徳島大学, 工学部, 教授 (40156211) 板倉光夫徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
Keywords	膵島 / 膵β細胞 / トランスジェニックマウス / アクチビン / 再生医療 / 糖尿病 / Pdx1 / HB-EGF
Research Abstract	【目的】β細胞の分化におけるアクチビンシグナルとHB-EGFの重要性をin vivoで検討する。【方法】Pdx1プロモーターによって、優性阻害型アクチビン受容体、アクチビンB、HB-EGFをそれぞれ発現するトランスジェニックマウス(Tgマウス)を作製した。【成績】優性阻害型アクチビン受容体を発現したTgマウスでもアクチビンBを発現させたTgマウスでも同様に、外分泌・内分泌組織の低形成を認めた。特に膵島の低形成が著しく、どちらのTgマウスも糖尿病を発症した。すなわち、膵臓の発生初期にアクチビンシグナルが減弱すると外分泌・内分泌細胞の分化が障害され、一方、アクチビンシグナルが増強されると、アクチビンによる増殖抑制効果により、どちらの場合も膵臓の低形成を来たすことが明らかになった。さらに、優性阻害型アクチビン受容体を発現するTgマウスでは、膵管上皮の増殖による膵嚢胞腺腫と肝外胆管径の増加が認められた。HB-EGFを発現するTgマウスでは、膵管上皮細胞が著しく増殖し、肝外胆管径の増加も認められた。すなわち、膵臓におけるHB-EGFの主な標的細胞は膵管上皮であることが明らかになった。また、HB-EGFとアクチビンはともに肝外胆管のサイズを調節していることが明らかになった。【結論】膵臓の正常発生には、適切な強度のアクチビンシグナルが必要である。HB-EGFの膵臓における主な標的細胞は膵管上皮細胞である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Gene Therapy for Diabetes Mellitus"Curr. Mol. Med.. 1. 325-337 (2001)
[Publications] Takashi Yamaoka: "Regenerative Therapy of Pancreatic β Cells : Toward a Cure for Diabetes?"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 1039-1042 (2002)
[Publications] Takashi Yamaoka: "Feedback Inhibition of Amidophosphoribosyltransferase Regulates the Rate of Cell Growth via Purine Nucleotide, DNA, and Protein Syntheses"J. Biol. Chem.. 276. 21285-21291 (2001)
[Publications] Takashi Yamaoka: "Transgenic Expression of FGF8 and FGF10 Induces Transdifferentiation of Islet Cells into Hepatocytes and Exocrine Cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292. 138-143 (2002)
[Publications] Satoshi Tsutsumi: "Autosomal Dominant Gnathodiaphyseal Dysplasia Maps to Chromosome 11p14.3-15.1"J. Bone. Miner. Res.. 18. 413-418 (2003)
[Publications] Takashi Yamaoka: "Regeneration Therapy for Diabetes Mellitus"Expert Opin. Biol. Ther.. (in press). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変マウスを用いた膵β細胞発生機構の解析と再生医療モデルの作製

Principal Investigator

山岡 孝 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 助教授 (40263826)

Research Products

[Publications] Takashi Yamaoka: "Gene Therapy for Diabetes Mellitus"Curr. Mol. Med.. 1. 325-337 (2001)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Regenerative Therapy of Pancreatic β Cells : Toward a Cure for Diabetes?"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 1039-1042 (2002)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Feedback Inhibition of Amidophosphoribosyltransferase Regulates the Rate of Cell Growth via Purine Nucleotide, DNA, and Protein Syntheses"J. Biol. Chem.. 276. 21285-21291 (2001)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Transgenic Expression of FGF8 and FGF10 Induces Transdifferentiation of Islet Cells into Hepatocytes and Exocrine Cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292. 138-143 (2002)

[Publications] Satoshi Tsutsumi: "Autosomal Dominant Gnathodiaphyseal Dysplasia Maps to Chromosome 11p14.3-15.1"J. Bone. Miner. Res.. 18. 413-418 (2003)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Regeneration Therapy for Diabetes Mellitus"Expert Opin. Biol. Ther.. (in press). (2003)

山岡孝徳島大学, ゲノム機能研究センター, 助教授 (40263826)