2型糖尿病におけるレプチン抵抗性の病態代謝学的解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671205
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 松田 昌文 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00199811)
• Keywords: レプチン / 2型糖尿病 / ラット / 糖代謝測定

Research Abstract

ラットにおいてレプチン抵抗性の発現及びレプチン投与実験を行い2型糖尿病発症の一つのモデルとしてレプチン抵抗性の病態の意義を明らかにすることである。ラットを対象とし絶食後leptin注入を開始しさらに3時間後に[3-^3H]glucoseの注入を始めた。90分間高インスリンクランプを施行。血液中への糖の出現率(Ra)はSteeleの式により計算し消失率(Rd)はRaと血糖分布空間を推定し計算した。雄Wistar系ラット(6週齢)を用いた実験で糖代謝を測定したところpancreatic clamp時(somatostatin 3 μg/kg per min, insulin 0.8mU/kg per min)Basal Ra=5.6±0.4mg/kg per min, Rd=5.7±0.5mg/kg per minでありインスリン10mU/kg per minに増加させたところRd=18.5±0.8mg/kg per minとなった。更にレプチン10μg/kg per min投与の場合にRd=20.8±0.6mg/kg per minと上昇が認められた。Rdは高脂肪食負荷によりインスリン付加時Rdは15.2±0.4mg/kg per minと低下したが,レプチン投与により18.3±0.4mg/kg per minとレプチンに反応が認められた。fa/fa肥満ラットではインスリン10mU/kg per minに増加させたところRd=8.6±0.8mg/kg per minと低下しインスリン抵抗性をしめしたが,レプチン受容体異常を反映しレプチン投与は糖代謝には影響を与えなかった。以上の結果よりレプチン抵抗性が出現する以前にインスリン抵抗性が惹起されているものと思われた。