肝臓移植における脂肪肝移植の成績向上に向けての研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671229
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 林 道廣 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90314179)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 紘一 京都大学, 医学研究科, 教授 (20115877) ; 谷川 允彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00111956)
• Keywords: 肝移植 / 冷保存 / 実験的脂肪肝 / グラフトviability / HGF

Research Abstract

脂肪肝における肝グラフトのviabilityの低下をHGFによって防止し、移植後の生存率を向上せしめうるか否かを検討した。ラットにコリン欠乏食15日間投与による実験的脂肪肝を作成し、肝グラフトをUW液中12時間保存した後に同所性肝移植を行った。移植前に肝ドナーのラットにHGFを全身投与したのちにグラフト灌流液と保存液中にHGFを添加した群では、非投与の対照群に対して、グラフト流出液中およびレシピエント血清中のGOT、GPT、LDHが有意に低値であり、ヒアルロン酸の取り込み率も有意に良好であった。肝移植後生存率は、HGFを投与しなかった対照群の生存率が33%(18例中6例生存)であったのに対して、83%(18例中15例生存)と有意に生存率の改善を認めた。再灌流2時間後の肝グラフトの光顕所見では、対象群に比較し、投与群で肝類洞の欝血はより軽度であり、脂肪滴も少量で小型であった。電顕所見では、投与群で類洞内皮細胞の障害はより軽度であり、肝細胞および類洞内皮細胞のアポトーシスもより軽微であった。また、投与群においてBrdU陽性肝細胞数は対象群に比較して増加しており、HGFの肝再生促進効果が示唆された。なお、HGF投与12時間後のドナーラットの体重、肝グラフトの重量、ラット血清中GOT、GPT、LDHは非投与の対照群と比較して差はなかったが、血清Total cholesterol値は有意に高値であった。
以上より、脂肪肝移植において、ドナーおよびグラフトへのHGF投与による移植後生存率の改善が示唆され、その機序には肝細胞および類洞内皮細胞の両方に対するHGFの保護効果が関与すると考えられた。