膵癌の浸潤機構における接着因子の関与

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671325
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 竹山 廣光 名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (00216946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沢井 博純 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (40336681) ; 佐藤 幹則 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (20305551) ; 真辺 忠夫 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (80127141)
• Keywords: 膵癌 / 神経浸潤 / GDNF / RET / GFR21 / インテグリン

Research Abstract

「膵癌の浸潤機構における接着因子の関与」について、これまでに得た結果を以下に報告する。
1.膵癌細胞株におけるGDNFのreceptorであるRet、およびGFRalpha1の存在をRT-PCR法により検討した結果、すべての細胞株においてRet、GFRalpha1の存在が確認された。
2.GDNF刺激による浸潤能、接着能の変化について検討した結果、すべての細胞株においてcollagen type I、type IV、laminin、fibronectinに対する浸潤能が増強した。また、anti-Ret antibody、anti-integrinβ1 antibodyにてこれらの浸潤能、接着能は抑制された。
3.膵癌細胞株における接着因子インテグリンの発現について検討した結果、PaCa-2ではα3、α5、α6、β1の発現を認め、SW1990、Capan-2、BxPC-3では、α2、α3、α5、α6、β1の発現を認めた。α4、β4はすべての細胞株において発現を認めなかった。
4.GDNF刺激による接着因子インテグリンの発現の変化をcell-ELISA法により確認した。PaCa-2ではα5α6β1、SW1990ではα2α3β1、Capan-2ではα2α3α5α6β1、BxPC-3ではα2α3α5α6β1の増強を認めた。
以上の結果より、膵癌細胞がGDNFで刺激されると、レセプターRETとGFRalpha1を介してそのシグナルを伝達し、接着因子インテグリンの発現、活性を増強させ、膵癌細胞の接着能、浸潤能を増強させると推察される。これは、膵癌の好神経進展性を考える上で重要な考え方であり、膵癌の神経浸潤の機序解明に大きな進展をもたらすものと考えられる。今後は、GDNFのシグナル伝達経路の解明としてNfkappaBとMAPKの活性変化と、臨床検体におけるレセプター、インテグリンの発現と進行度、予後との関係を含めた研究を継続していく。