慢性関節リウマチにおける滑膜炎と関節破壊へのグリオスタチンの関与と病態解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671529
• Research Institution: Nagoya City University, Graduate School of Medical Sciences
• Principal Investigator: 大塚 隆信 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10185316)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永谷 祐子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90291583)
• Keywords: グリオスタチン / 関節リウマチ / 滑膜炎 / 軟骨肉腫 / Matrix metalloproteinases / interleukin-1β

Research Abstract

グリオスタチンは、神経栄養因子活性や血管新生活性をもつことが知られている.申請者は,関節リウマチ(RA)の滑液の細胞生物学性質を調べる過程で,RA滑液中にこのグリオスタチンが大量に存在することを見いだし(Clin. Chim. Acta 218,1-4,1993),さらにグリオスタチンのRA病態マーカーとしての有用性を確認した(Br. J. Rheumatol 36,315-321,1997).グリオスタチン組換体を雌日本白色ウサギの膝関節腔内に注入したところ,滑膜炎の発症を認め,その病理組織増はRAに類似していた(Rheumatol Int 2000;20:13-19).さらにグリオスタチンの生体内での作用を調べる目的で,滑膜培養細胞をグリオスタチンにて刺激し,関節破壊に影響を及ぼすmatrix metalloproteinases(MMPs)の発現が認められるか否かを検討した(Rheumatol 38:1195-1202,1999).
平成13年度にはヒト高分化型軟骨肉腫細胞系(OUMS-27)を用いて,IL-1β刺激によるグリオスタチン産生およびMMP-1,MMP-3の産生を検討し,RAにおける軟骨破壊の分子機構の解明を試みた(Rheumatol Int 2001;21:45-52).また臨床応用ではRA患者の滑膜切除術前後の血清グリオスタチン濃度を測定し,その濃度が滑膜切除術の有用性の判定材料になりうることを示した(Clin Rheumato1 2001;20:331-336).平成14年度には滑膜培養細胞をIL-1β刺激しグリオスタチン発現を指標にして,抗リウマチ薬の作用機序の1つを明らかにした.さらにOUMS-27を用いてGLSのシグナル伝達系にはp38 MAPK pathwayが重要であることを示した.

Research Products

• [Publications] Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, et al.: "Extensor tendon rupture related to calcium pyrophosphate crystal deposition disease"Rheumatol Int. 21. 243-246 (2002)
• [Publications] Matsui N, Waguri-Nagaya Y, Taneda Y: "Diagnosis and therapy of rheumatoid arthritis in the future"Mod Rheumatol. 11. 286-291 (2001)
• [Publications] 松井宣夫, 永谷祐子: "慢性関節リウマチ-21世紀に向けての診断と治療-"中部リウマチ(J Chubu Rheum Assoc). 10-16 (2001)