2001 Fiscal Year Annual Research Report

関節軟骨老化における免疫機構の関与

Research Project

Project/Area Number	13671547
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	中村洋聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤智啓聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80233807)
Keywords	変形性関節症 / CILP / YKL-39 / 関節炎 / 動物モデル
Research Abstract	自己免疫性関節炎マウスの開発 (1)CILP mouse Cartilage intermediate layer protein (CILP)は、加齢とともに関節軟骨の中間層に発現する全長1184アミノ酸残基からなる蛋白である。この蛋白の後半1/2はNTPPHase活性部位であるため、前半677アミノ酸残基に相当するcDNAを発現ベクターに組み込み、融合蛋白として発現した。この蛋白をマウスに免疫したところ、少数関節に限局する関節炎を確認した。さらに、CILP蛋白を細分化して免疫したところ、中央部(384〜735、352残基)のエピトープに最も強い関節炎原性を認めた。尚、コラーゲン誘発性マウスと異なり、腱の石灰化が認められた。免疫マウスから採取したリンパ球は、中央部のさらに前半1/3部分(384〜515,132残基)のエピトープに最も強い反応を示した。 (2)YKL-39mouse YKL-39は軟骨培養細胞から比較的多く分泌され、軟骨修復に働くとされる蛋白である。これを融合蛋白として発現し、マウスに免疫したところ単肢に限局する関節炎を確認した。関節炎は、C57/BL, BALB/c, DBA/1,ICRの各系統に発生したが、BALB/cにより強く、長期間に発現し、弱いMHC拘束性が認められた。また、免疫したマウスから採血して得たリンパ球は、YKL-39の前半1/3のエピトープに最も強く反応した。一方、抗II型コラーゲン抗体が、関節炎の発症とともに血清中に認められ、関節炎に伴い、破壊した軟骨成分に対し、2次的に免疫反応が誘導されることが示唆された。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Masuko-Hongo K et al.: "Expression of Fas-associated death domain-like interleukin-1 beta-converting enzyme (FLICE) inhibitory protein (FLIP) in human articular chondrocytes : possible contribution to the resistance to Fas-mediated death of in vitro cultured human articular chondrocytes"Rheumatol Int. Nov;21(3). 112-121 (2001)
[Publications] Ishi H et al.: "Expression of notch homelogeus in the synovium of rheumatoid arthritis and Osteoarthritis patients"Rheumatol Int. Sep;21(1). 10-14 (2001)
[Publications] Sakata M et al.: "Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"J Rheumatol. Jul;28(7). 1492-1495 (2001)
[Publications] Nakazawa M et al.: "Role of Notch-1 intracellular domain in activation of rheumatoid synoviocytes"Arthritis & Rheumatism. Jul;44(7). 1545-1554 (2001)
[Publications] Yuan GH et al.: "The role of CC chemokinesand their receptors CCR2 and CCR5 in osteoarthritis"Arthritis & Rheumatism. May;44(5). 1056-1070 (2001)
[Publications] Khoa ND et al.: "Potential role of HOXD9 in synoviocyte proliferation"Arthritis & Rheumatism. May;44(5). 1013-1021 (2001)
[Publications] Tsuruha J et al.: "Implication of cartilage intermediate layer protein in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis & Rheumatism. Apr;44(4). 838-845 (2001)
[Publications] 西岡久寿樹他: "抗リウマチ薬使用マニュアル"株式会社医薬ジャーナル社沼田稔. 307 (2001)
[Publications] 加藤智啓他: "知っておきたい骨・関節疾患の新たな診療"真興交易株式会社槁内千一. 249 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

関節軟骨老化における免疫機構の関与

Principal Investigator

中村 洋 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)

Research Products

[Publications] Ishi H et al.: "Expression of notch homelogeus in the synovium of rheumatoid arthritis and Osteoarthritis patients"Rheumatol Int. Sep;21(1). 10-14 (2001)

[Publications] Sakata M et al.: "Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"J Rheumatol. Jul;28(7). 1492-1495 (2001)

[Publications] Nakazawa M et al.: "Role of Notch-1 intracellular domain in activation of rheumatoid synoviocytes"Arthritis & Rheumatism. Jul;44(7). 1545-1554 (2001)

[Publications] Yuan GH et al.: "The role of CC chemokinesand their receptors CCR2 and CCR5 in osteoarthritis"Arthritis & Rheumatism. May;44(5). 1056-1070 (2001)

[Publications] Khoa ND et al.: "Potential role of HOXD9 in synoviocyte proliferation"Arthritis & Rheumatism. May;44(5). 1013-1021 (2001)

[Publications] Tsuruha J et al.: "Implication of cartilage intermediate layer protein in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis & Rheumatism. Apr;44(4). 838-845 (2001)

[Publications] 西岡 久寿樹 他: "抗リウマチ薬使用マニュアル"株式会社医薬ジャーナル社 沼田 稔. 307 (2001)

[Publications] 加藤 智啓 他: "知っておきたい骨・関節疾患の新たな診療"真興交易株式会社 槁内 千一. 249 (2001)

中村洋聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)

[Publications] 西岡久寿樹他: "抗リウマチ薬使用マニュアル"株式会社医薬ジャーナル社沼田稔. 307 (2001)

[Publications] 加藤智啓他: "知っておきたい骨・関節疾患の新たな診療"真興交易株式会社槁内千一. 249 (2001)