X染色体ヒト精巣腫瘍感受性遺伝子の同定とX染色体不活化機構の関与についての研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671647
• Research Institution: Department of Urology, Faculty of Medicine, Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 岡田 裕作 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20127062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉原 洋行 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30171169) ; 吉貴 達寛 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (80230704) ; 岡本 圭生 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (50303780)
• Keywords: 精巣腫瘍 / X染色体 / メチル化 / 癌遺伝子 / 癌感受性遺伝子

Research Abstract

精巣腫瘍感受性遺伝子座としてX染色体の果たす意義を検討してきたが平成14年度までの研究で以下のことが明らかになった。精巣腫瘍X染色体においてはXISTの発現がみられるにも関わらずAR, FMR1, GPC3といったX-linked geneがメチル化を受けていないことが明らかとなり、精巣腫瘍で染色体付加の高頻度であるX染色体ではXISTの発現にも関わらず、Hypomethyltionで活性型Xであることを証明した(Kawakami et al., J Urol in press)。さらに精巣腫瘍でみられたX染色体の低メチル化状態が常染色体に及んでいる可能性を考え、癌で高頻度にみられる常染色体上のCpG islandのメチル化が見られないか否かを精巣胚細胞腫瘍(セミノーマ、非セミノーマ)と精巣悪性リンパ腫を用いて10の癌関連遺伝子のCpG island methylationのプロフィールを検討したところ体細胞由来の癌である悪性リンパ腫では比較的高頻度にaberrant methylationを認めたのとは対称的にセミノーマ、非セミノーマともにメチレーションは全く検出されなかった(Kawakami et al., Genes Chromorsome and Cancer, in press)。
さらに精巣腫瘍のメチル化プロフィールが圧倒的に低メチル化であることを利用して新たなDNAマーカーを作成し臨床応用への応用を試みている(投稿中)。

Research Products

• [Publications] Kawakami et al.: "Multipoint methylation and expression analysis of tumor suppressor Genes in human renal cancer cells"Urology. 61. 226-230 (2003)
• [Publications] Kawakami et al.: "The roles of supernumerical X chromosomes and XIST expression in testicular germ cell tumors"Journal of Urology. (in press).
• [Publications] Nishikawa et al.: "Transitional cell carcinoma in a single ectopic ureter opening to the ejaculatory duct"Urology. 60. 912 (2002)
• [Publications] Takimoto et al.: "Torsion of a spermatocele: rare manifestation of the spermatocele"Urologia Internationalis. 69. 164-165 (2002)
• [Publications] Yuasa et al.: "Expression patterns of cancer testis antigens in testicular germ cell tumors and in adjacent testicular tissues"Journal of Urology. 165. 1790-1794 (2001)