2002 Fiscal Year Annual Research Report
ODFで誘導される転写制御因子の破骨細胞形成・活性化のシグナル伝達における役割
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13671942
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| Research Institution | Saga Medical School |
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Principal Investigator |
久木田 明子 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (30153266)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久木田 敏夫 九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (70150464)
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| Keywords | 破骨細胞 / 転写因子 / 分化 |
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| Research Abstract |
Osteoclast zinc finger gene (OCZF)は、N末に蛋白質の相互作用に関するPOZ/BTB領域、C末にZnフィンガー領域を有する転写制御因子である。OCZFは破骨細胞特異的に発現しており、OCZFは破骨細胞の分化に関わる重要な分子の一つであると考えられている。OCZFの作用の分子機構を明らかにするため、次のような実験を行った。
1)OCZFの転写制御活性の阻害剤trichostatin A(TSA)の破骨細胞の分化に対する影響
OCZFは転写抑制活性を有しヒストンの脱アセチラーゼ阻害剤,TSAによりその活性が阻害された。このようなOCZFの活性を阻害するTSAを破骨細胞分化系に添加し、破骨細胞の分化に対する影響について調べた。面白いことに、ヒストンの脱アセチラーゼ阻害剤,TSAやNaBはマクロファージの分化には影響を与えないが破骨細胞の分化を特異的に阻害した。またこれらの薬剤は、破骨細胞のシグナル因子NFkappaBやp38MAPkinaseの活性化に影響を与えた。これらの薬剤の標的遣伝子がOCZFの作用と深く関連すると考えられ現在解析を進めている。
2)OCZFと相互作用するシグナル分子の検索
マクロファージ細胞株RAW264からcDNAを単離しyeastのtwo-hybrid systemによりOCZFと相互作用する分子を明らかにすることを試みた。この方法により、いくつかの分子が相互作用する可能性が考えられたが、この結果を確かめるため、OCZFを高発現する細胞及びテトラサイクリンで発現を誘導できるマクロファージ細胞株を作成し、これらの細胞を用いて免疫沈降法により共沈する蛋白質を検索している。また、これらの方法とは別に、既知の破骨細胞の分化シグナル蛋白質との相互作用についても、免疫沈降法及びwestern分析法を用いて行っており、興味ある知見が得られている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] A.Hossain: "Balance of Th1/Th2 ajtokines associated with the preventive effect of incomplete Freund's adjuvant on the development of adjuvant arthritis in LEW rats"J. Autoimmum. 17・4. 289-295 (2001)
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[Publications] H.Sakai: "Fibroblasts from the inner granulation tissue of the pseudocapsule in hips at revision arthroplastry induce osteoclast differentiation, as do stromal cells"Ann Rheum Dis.. 61・2. 103-109 (2002)
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[Publications] Cl.Zheng: "Complete Freund's adjuvant suppresses the development and progression of pristane-induced arthritis in rats"Clin. Immunol.. 103・2. 204-209 (2002)
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[Publications] A.Kukita: "Function of transaiptional regulaters OCZF expressed in osteoclasts"J. Bone Min. Res.. 17(s.1). 347 (2002)
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[Publications] T.Kukita: "Modulation of osteoclastogenesis through functional adrenomeduitin receptors expressed on osteoclast precursors, that is partly related to osteoclast differentiation artigen"J. Bone. Min Res.. 17(s.1). 347 (2002)
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[Publications] M.Rahman: "Two histone deacetylase inhibitors, trichostatin A and sodium butyrate, suppress differentiation into osteoclasts but not into macrophage"Blood. (in press). (2003)
