三叉神経節ニューロンの興奮性に対するアドレナリンα_2受容体の役割

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671953
• Research Institution: The Nippon Dental University
• Principal Investigator: 武田 守 日本歯科大学, 歯学部, 講師 (20227036)
• Keywords: 三叉神経節ニューロン / アドレナリンα_2受容体 / ホールセルパッチクランプ / 穿孔パッチ法 / I_h電流 / クロニジン / 侵害受容

Research Abstract

急性分離した三叉神経節ニューロンに穿孔パッチ法(Perforated patch-clamp)を適用しアドレナリンα_2受容体作動薬により三叉神経節ニューロンの興奮性が変調するか否かを解析した。生後6-14日齢のラットより三叉神経節ニューロンを単一細胞(直径、24.3±0.6μm)に分離後,実験を行った。電流固定下において、膜電位は-57.4±1.2mV(n=26),ほとんどのニューロン(72%)において、Clonidine(10-50μM)の投与により過分極性応答を示した。この変化はクロニジンの濃度依存性であり、膜入力抵抗の増加を伴っていた。Clonidineの効果は、より特異性のあるアドレナリンα_2受容体作動薬、UK14,304(10-20μM)により確認された。ClonidineおよびUK14,304による過分極性応答は、アドレナリンα_2受容体作動薬(Idazoxan,1μM)により拮抗された。一方、電流パルス(20ms,0.5-2nA)により誘発されるスパイク発火頻度は、Clonidineの投与により有意に抑制された。一方、電圧固定下において、過分極パルス(保持電位-60から-120mV)を与えて誘発され、I_h(Hyperpolarization-activated current)はClonidine、UK14,304投与により有意に減少した。この反応はIdazoxan,及び外液に加えたCs^+(2mM)により抑制された。ClonidineによるI_hの抑制率とI_hの特異的拮抗薬、ZD7288(20uM)投与により抑制率はほぼ一致した。
これらの結果より、三叉神経節ニューロンの興奮性は、アドレナリンα_2受容体の活性化により主に抑制され、その効果はI_hの減弱により発現することを示唆している。