顎口腔先天性形態異常の発症機序の解明と遺伝子診断への応用

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672081
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 森 良之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70251296)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 安晴 北里大学, 医学部, 講師 (00210401) ; 徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977) ; 高戸 毅 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90171454) ; 酒井 直彦 北里大学, 医学部, 講師 (10265639) ; 須佐美 隆史 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80179184)
• Keywords: 頭蓋骨早期癒合症 / 鎖骨頭蓋異骨症 / 遺伝子 / FGFR2遺伝子 / ホメオボックス遺伝子 / CBFA1遺伝子

Research Abstract

口唇口蓋裂、顎変形症、鰓弓症候群などの先天性形態異常は、その病因として環境要因と遺伝要因が互いに影響しあういわゆる多因子遺伝疾患として捉えられている。近年は遺伝子情報の解析が進歩して、これらの先天性疾患における原因遺伝子の解明が多く行われつつある。われわれ口腔外科領域において扱う疾患としては、裂や形成障害などの症状を有する先天性形態異常が数多く存在する。近年ホメオボックス遺伝子領域が、顎顔面形態異常における疾患関連遺伝子と考えられて注目されている。脊椎動物のホメオボックス遺伝子は、形態形成における時期および部位特異的発現をすることから、形態形成を制御する転写制御因子群をコードする遺伝子群であると考えられている。本研究の目的としては、癒合症状を呈する頭蓋骨早期癒合症裂症状を呈する口唇口蓋裂、形成障害を呈する第一第二鰓弓症候群のような形態形成異常の発症関連遺伝子に対する体系的な、解析を進めている。
われわれは、これまでに頭蓋骨早期癒合症において頭蓋の形成異常の原因遺伝子として線維芽細胞受容体(FGFR)遺伝子の解析を行い遺伝子異常を検出した。また同症候群における随伴症状の発症関連遺伝子としてホメオボックス遺伝子のうちHOXD13・HOXA13・MSX1の各遺伝子の解析を行い疾患発症との関連性を見いだした。また、鎖骨頭蓋異骨症において疾患発症原因遺伝子としてCBFA1遺伝子の解析を行った。