フォスファチジルイノシトール 3,5-ビスフォスフェートの全合成

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672215
• Research Institution: NARA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY
• Principal Investigator: 白井 隆一 奈良先端科学技術大学院大学, 物質科学教育研究センター, 助教授 (80183838)
• Keywords: PI 3,5-P2 / フォスファチジルイノシトール / セカンドメッセンジャー / 細胞内情報伝達 / 不斉合成 / 全合成 / 立体選択的合成 / グルコース

Research Abstract

膜輸送に関与する新規なセカンドメッセンジャーとしてフォスファチジルイノシトール3,5-ビスフォスフェート(PI 3,5-P2)が発見され、これに対する関心が世界的に急速に高まっているが、それ自身は他のセカンドメッセンジャーと同様に超微量成分であるために生化学的研究に必要な量を確保することは相当困難である。PI 3,5-p2が関与する情報伝達機構の解明には、アフィニティクロマトグラフィーにより細胞内情報ネットワークを担うPI 3,5-p2特異的結合蛋白質の単離・同定が強く望まれているが、そのためには十分な量のPI 3,5-P2を有機合成化学の支援により供給することが必須である。昨年度はD-グルコースを出発原料として用い、閉環メタセシスとそれに続くジアステレオ選択的四酸化オスミウム酸化を鍵反応とするPI 3,5-P2の立体選択的な全合成研究を完了した。本年度は安価なmyo-イノシトールを活用する格段に優れた合成法の開拓を目指し、キラルジアミン・銅錯体により触媒される水酸基のエナンチオ選択的ベンゾイル化により、メゾ型myo-イノシトール誘導体の不斉非対称化を検討した。その結果、PI 3,5-P2合成のための重要中間体である光学活性なmyo-イノシトール誘導体を合成し、PI 3,5-P2の全合成行程数を大幅に短縮することに成功した。