2001 Fiscal Year Annual Research Report
触媒的不斉ベイリス-ヒルマン反応の展開に基づく置換クエン酸天然物の合成研究
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13672221
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩渕 好治 長崎大学, 薬学部, 助教授 (20211766)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑山 範 長崎大学, 薬学部, 教授 (20143000)
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| Keywords | Baylis-Hillman反応 / 置換クエン酸天然物 / 不斉合成 / 不斉触媒 / キラル3級アミン / 求核触媒 / cinchona alkaloid |
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| Research Abstract |
本研究は、最近、我々が開発した高エナンチオ選択的触媒的不斉Baylis-Hillman反応(J. Am. Chem. Soc.,1999,121,10219)の基質適用性をα-ケトエステルへと拡張し、不斉4級炭素を構築するための新たな触媒的不斉合成法の確立を図るとともに、その反応生成物の活用による置換クエン酸天然物の一般的合成法の開発を目指すものである。
まず、cinchonaアルカロイドから導いたキラル3級アミンとヘキサフルオロイソプロピルアクリラートを用いる本触媒反応系の基質適用性ならびに大量合成への適用性を検討した結果、本反応が複数の官能基が存在する長鎖アルキルアルデヒドやキラルN-保護-α-アミノアルデヒドにも十分に適用可能であることが確認でき、これより免疫抑制活性天然物マイセステリシンEおよび植物細胞壁生合成阻害天然物エポプロマイシンBの合成に成功した(Chem. Commun.,2001,2030;Tetrahedron Lett.,2001,42,7867)。しかし、α-ケトエスチルを基質とする場合、反応は高収率かつ速やかに進行するものの、不斉収率は最大でも50%eeに留まることが判った。
現在、置換クエン酸天然物の合成を視野に入れ、基質をγ-アルコキシ-α-ケトブタン酸エステルに固定して、Baylis-Hillman型反応が高エナンチオ選択性を発現するための構造要因の特定を図るべく、種々のキラルアミンおよびアクリラート反応剤を設計・合成して、不斉触媒反応の検討を進めている。
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[Publications] Y.Iwabuchi, M.Furukawa, T.Esumi, S.Hatakeyama: "An enantio-and stereocontrolled synthesis of (-)-mycestericin E via cinchona alkaloid-catalyzed asymmetric Baylis-Hillman reaction"ChemicalCommunications. 19. 2030-2031 (2001)
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[Publications] Y.Iwabuchi, T.Sugihara, T.Esumi, S.Hatakeyama: "An enantio-and stereocontrolled route to epopromycin B via cinchona alkaloid catalyzed Baylis-Hillman reaction"Tetrahedron Letters. 42・44. 7867-7871 (2001)
