希土類金属塩が誘起する連続的環化反応を機軸とする生理活性天然物の合成研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672240
• Research Institution: MEIJI PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 長岡 博人 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (30155915)
• Keywords: SmI_2 / 環化反応 / 還元的環化反応 / gibberellin / O-oxatricyclo[4.3.2.0^<1,5>]undecane / spiro[4.4]nonane

Research Abstract

希土類金属塩が誘起する連続的環化反応による多環性化合物の合成法開発とその天然物合成への応用を目的に本研究を行った。まず、α,β-不飽和エステル、ケトン(またはアルデヒド)及びエステル(または脱離基)を備えた各種鎖状化合物を合成し、希土類金属塩による環化反応を検討した。その結果、数種の(2Z)-2-methyl-7-oxodec-2-ene-1,10-dioic acid誘導体を基質としSmI_2を用いた場合、還元的環化-Claisen縮合-ラクトン化が連続的に進行し、gibberellin類のA/B環に相当する6-methyl-10-oxatricyclo[4.3.2.0^<1,5>]undecane-7,11-dione誘導体を与えることがわかった。また、アルデヒド、α,β-不飽和エステル、エステルの順に配置された鎖状化合物を用いると、イチョウの葉の成分ginkgolideの部分構造であるγ-ラクトンが接合したspiro[4.4]nonane環を合成できることがわかった。類似する方法で、bicyclo[4.3.0]nonane環も合成できた。次いで、本方法のgibberellin類合成への応用を検討した。まず、C/D環部の効果的構築について検討し、2-cyclohexenone誘導体とアレンとの光環化反応によるbicyclo[4.2.0]octane誘導体の合成、環開裂による(3-cyclohcexanone)acetoaldehyde誘導体への変換後、SmI_2による還元的環化を用いた方法でC/D環部形成するルートを開発した。さらにC/D環部を備えた基質に対しSmI_2を作用させたところ、連続的環化が進行し、gibberellin類の環状構造を合成することが出来た。

Research Products

• [Publications] Hiroaki Miyaoka: "Synthesis of the Optically Active Bicyclo [4.2.1] nonase Segment of Mediterraneols"Synlett. 2. 227-230 (2002)
• [Publications] Takehiko Yoshimitsu: "Synthesis of the CD Ring System of Paclitaxel by Atom-transfer Radical Annulation Reaction"Tetrahedron Letters. 43・47. 8587-8590 (2002)
• [Publications] Takehiko Yoshimitsu: "Hydroxyalkylation of α-C-H Bonds of Tetrahydrofuran with Aldehydes in the Presence of Triethylborane and tert-Buty Hydroperoxide"The Journal of Organic Chemistry. 68・2. 625-627 (2002)