2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13672280
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
南 雅文 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (20243040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
名村 尚武 国立循環器病センター研究所, 放射線医学辺心血管撮影研究室, 研究室長 (30311450)
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| Keywords | ケモカイン / 脳虚血 / アストロサイト / ミクログリア / ケモカイン受容体拮抗薬 / MCP-1 / 大脳皮質-線条体培養系 / NMDA |
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| Research Abstract |
脳虚血障害時には、グリア細胞や白血球の障害部位への集積および活性化が観察される。これら細胞は脳虚血による神経細胞の障害形成と障害からの回復の両方に深く関与している可能性があり、脳内におけるグリア細胞や白血球の活性化および遊走機構を解明しその制御を可能にすることは、虚血性脳細胞障害の治療に役立つことが期待される。
本年度の研究では、前年度の研究で脳細胞保護作用を有することが明らかとなった非ペプチド性ケモカイン受容体拮抗薬TAK-779の作用機構を明らかにするため、中大脳動脈閉塞による虚血負荷後の脳実質内への好中球あるいはマクロファージ浸潤およびミクログリア活性化に対するTAK-779静脈内投与の効果を検討した。TAK-779の5μg/20g体重の静脈内投与により、虚血負荷2日後における脳実質内好中球数にはvehicle投与群に比較して変化が見られなかったが、マクロファージ/活性化ミクロダリアの数はTAK-779投与により有意に減少した。この結果より、TAK-779の脳細胞保護作用の少なくとも一部はマクロファージ/ミクロダリアの浸潤・活性化の抑制による可能性が示された。
さらに、虚血時に脳内での発現が観察されるケモカインであるMCP4の発現調節機構に関して、大脳皮質-線条体培養系を用いたin vitroの実験により、NMDA処置により損傷した神経細胞から発信される何らかの情報が、アストロサイトにおけるMCP-1産生・遊離を惹起することを明らかにした。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Minami, M. et al.: "Kainic acid induces leukemia inhibitory factor mRNA expression in the rat brain : differences in the time course of mRNA expression between the dentate gyms and hippocampal CA1/CA3 subfields"Mol. Brain Res.. 107. 39-46 (2002)
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[Publications] Yamakuni, H. et al.: "ATP induces leukemia inhibitory factor mRNA in cultured rat astrocytes"J. Neuroimmunol.. 129. 43-50 (2002)
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[Publications] Takami, S. et al.: "TAK-779, a nonpeptide CC chemokine receptor antagonist, protects the brain against focal cerebral ischemia in mice"J. Cereb. Blood Flow Metab.. 22. 780-784 (2002)
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[Publications] Katayama, T. et al.: "Excitotoxic injury induces production of monocyte chemoattractant protein-I in rat cortico striatal slice cultures"Neurosci. Lett.. 328. 277-280 (2002)
