2002 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗高血圧ペプチドの探索とそのレトロインバルソ型アナログの創製

Research Project

Project/Area Number	13672322
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	中込和哉帝京大学, 薬学部, 教授 (70272929)
Keywords	潜在性活性ペプチド / アンジオテンシン変換酵素阻害 / タンパク質の酵素分解フラグメント / カテプシンB阻害 / 抗高血圧作用 / AW / VAW / Cabinペプチド
Research Abstract	[研究の目的] 本研究の最終目標は,これまで知られていないヒトタンパク質中の抗高血圧作用ペプチドにスポットを当て,高血圧症の予防もしくは治療に利用できるツールを創製することである。ヒトタンパク質のアミノ酸配列中には,多くの未知活性ペプチドが含まれている。これらは,タンパク質中では単なる配列の一部であるが,遊離されたペプチドとなることで初めて活性を示すため,潜在性の活性ペプチド群としてその解明と応用が期待されている。本研究では,これらの未知活性ペプチドに着目し新規なアンジオテンシンI変換酵素阻害ペプチド(ACE)を発見し,そのtransition-states analoguesからデザインされるレトロインバルソ型の阻害ペプチドアナログを創製することで新たな医薬品素材を提供する。 [研究の成果] 新規ACE阻害ペプチドの機能解析 1.ACEの主作用であるアンジオテンシンI基質のアンジオテンシンIIへの変換活性と,副作用であるブラジキニン基質の分解活性とを,逆相高速液体クロマトグラフィーを用いて個別に測定する方法を開発した。 2.上記方法を用いて,これまで見出したヒトタンパク質由来の新規なACE阻害ペプチドについてそれぞれの基質を用いたときのACEに対する阻害活性を測定したところ,C末端にAla-Trpの配列を持つペプチド,Ala-Trp(AW),Val-Ala-Trp(VAW),のみに,アンジオテンシンI変換活性のみを強く阻害しブラジキニン分解活性はあまり阻害しない,という選択的阻害が見られ既存の医薬品の欠点を補うことのできる新規医薬品の開発も期待できることがわかった。 3.また,引き続き新規な潜在性の活性ペプチドの探索と分離精製を行い,ヒト血清アルブミンのトリプシン分解物中からは,2種類の新規なカテプシンB阻害ペプチド(Cabin-A1および-A2)を単離した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Nakagomi: "Isolation of novel peptides, Cabin-1, 2, 3 and 4, that inhibit cathepsin B, froma thrmolysin digest of human plasma"Biological and Pharmaceutical Bulletin. 25・5. 564-568 (2002)
[Publications] K.Nakagomi: "Isolation of cathepsin B inhibitory peptides, Cabin-A1 and A2, from a tryptic hydrolysate of human serum albumin"Peptides. 23・9. 1567-1572 (2002)
[Publications] M.Kaneda: "Rapid and quantitative HPLC determination of the isomerization level of Asp-residues within synthetic αA-crystallin fragments"Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies. 25・16. 2445-2454 (2002)
[Publications] N.Okiyama: "An automated fluorescence protein sequencer using 7-methylthio-4-(2,1,3-benzoxadiazolyl) isothiocyanate (MTBD-NCS) as an Edman reagent"Biomedical Chromatography. 16・3. 183-186 (2002)
[Publications] S.Kodama: "Behaviors of D-and L-lactic acids during the brewing process of Sake (Japanese rice wine)"Journal of the Agricultural and Food Chemistry. 50・4. 767-770 (2002)
[Publications] N.Aoyama: "A rapid assay method for catechol-O-methyltransferase activity by flow injection analysis"Biomedical Chromatography. 16・4. 255-260 (2002)
[Publications] Y.Sadakane: "Protein domain of chicken _1-acid glycoprotein is responsible for chiral recognition"Biochemical and Biophysical Research Communications. 295. 587-590 (2002)
[Publications] M.Hashimoto: "Improvement in the properties of 3-phenyl-3-trifluoromethyldiazirine based photoreactive bis-glucose probes for GLUT4 following substitution on the phenyl ring"Chemical and Phrmaceutical Bulletin. 50・7. 1004-1006 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗高血圧ペプチドの探索とそのレトロインバルソ型アナログの創製

Principal Investigator

中込 和哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (70272929)

Research Products

[Publications] K.Nakagomi: "Isolation of novel peptides, Cabin-1, 2, 3 and 4, that inhibit cathepsin B, froma thrmolysin digest of human plasma"Biological and Pharmaceutical Bulletin. 25・5. 564-568 (2002)

[Publications] K.Nakagomi: "Isolation of cathepsin B inhibitory peptides, Cabin-A1 and A2, from a tryptic hydrolysate of human serum albumin"Peptides. 23・9. 1567-1572 (2002)

[Publications] M.Kaneda: "Rapid and quantitative HPLC determination of the isomerization level of Asp-residues within synthetic αA-crystallin fragments"Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies. 25・16. 2445-2454 (2002)

[Publications] N.Okiyama: "An automated fluorescence protein sequencer using 7-methylthio-4-(2,1,3-benzoxadiazolyl) isothiocyanate (MTBD-NCS) as an Edman reagent"Biomedical Chromatography. 16・3. 183-186 (2002)

[Publications] S.Kodama: "Behaviors of D-and L-lactic acids during the brewing process of Sake (Japanese rice wine)"Journal of the Agricultural and Food Chemistry. 50・4. 767-770 (2002)

[Publications] N.Aoyama: "A rapid assay method for catechol-O-methyltransferase activity by flow injection analysis"Biomedical Chromatography. 16・4. 255-260 (2002)

[Publications] Y.Sadakane: "Protein domain of chicken _1-acid glycoprotein is responsible for chiral recognition"Biochemical and Biophysical Research Communications. 295. 587-590 (2002)

[Publications] M.Hashimoto: "Improvement in the properties of 3-phenyl-3-trifluoromethyldiazirine based photoreactive bis-glucose probes for GLUT4 following substitution on the phenyl ring"Chemical and Phrmaceutical Bulletin. 50・7. 1004-1006 (2002)

中込和哉帝京大学, 薬学部, 教授 (70272929)