分裂期チェックポイント障害に関わる遺伝形質の分子細胞遺伝学的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672374
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 池内 達郎 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (90041839)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梶井 正 北里大学, 医学部, 客員教授
• Keywords: 早期染色分体分離 / 異数性モザイク / M期チェックポイント / ウィルムス腫瘍 / 染色体トリソミー / 小児腫瘍 / 染色体不安定性 / 高発ガン性疾患

Research Abstract

1.分裂期染色体のすべてに早期染色分体解離(total premature chromatid separation : total PCS)を示す遺伝形質のホモ接合体では,多彩な染色体の異数性細胞モザイクが認められ,重度な先天異常(成長障害,小頭,Dandy-Walker奇形など)を伴う.既に報告した2例(Kajiiet al, 1998)に加えて,新たな4家系の5症例を追加調査する機会を得た.自験の7例と他の文献上の3例を併せて計10症例における臨床像の類似性,異数性モザイクとtotal PCSの出現を認めると共に,7例にウィルムス腫瘍,2例に横紋筋肉腫(1例は両腫瘍が併発),すなわち10例中8例に小児腫瘍の発生があることを確認した(Kajii et al., 2001).したがって,total PCSは染色体不安定性に起因する先天異常を伴った新たな高発がん性遺伝形質であることが確認できた.
2.Total PCSの遺伝形質に伴って産生される異数性細胞を様々な培養細胞系で解析して次の結果を得た.1)ヘテロ接合保因者および健常非保因者における異数性細胞の出現は低頻度で,両者間に有意差はない.2)ホモ接合の2症例における異数性細胞の頻度は,末梢血培養で9%と24%,リンパ芽球細胞株で25%と40%,皮膚線維芽細胞では41%と87%.線維芽細胞では7番,8番,18番のトリソミーが多いが,リンパ球系では染色体特異性はなかった.
3.total PCS疾患児由来の線維芽細胞では,M期チェックポイント障害を伴うことをすでに報告しているが(Matsuura et al., 2000),患児から樹立したリンパ芽球細胞株も同様な遺伝学的性状(コルセミド処理による細胞分裂阻止効果がなく倍数体化)を有することを確認した.

Research Products

• [Publications] Kajii T, Ikeuchi T, Yang ZO, Nakamura Y, Tsuji Y, et al.: "Cancer-porne syndrome of mosaic variegated aneuploidy and total premature chromatld separation : Report of five infants"American Journal of Medical Genetics. Vol.104. 57-64 (2001)
• [Publications] 池内達郎: "染色体検査法:適応と解析精度の進展"臨床検査. 45巻2号. 123-130 (2001)
• [Publications] 奈良信雄, 池内達郎, 小原深美子, 吉田光明, 東田修二: "臨床検査額講座:遺伝子・染色体検査学"医歯薬出版(株). 314 (2002)