中枢性性腺機能低下症と嗅覚障害合併疾患における遺伝子解析-Kallmann症候群におけるKAL1 gene解析を中心として-

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13672420
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 泉 由紀子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60314316)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 新悟 奈良県立医科大学, 第3内科, 助教授 (10086572) ; 巽 圭太 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109)
• Keywords: Kallmann症候群 / 視床下部性性腺機能低下症 / 嗅覚障害 / KAL1遺伝子 / 片腎低形成 / 鏡像運動 / KAL1蛋白

Research Abstract

Kallmann症候群は視床下部性性腺機能低下症と嗅覚低下を2大主徴とする先天性疾患である。疾患の原因は、X連鎖性を示す家系の一部においては病因遺伝子の1つであるKAL1遺伝子の変異が指摘されている。われわれは、日本人Kallmann症候群患者19例18家系においてKAL1遺伝子を解析した。14例の男性散発例、1例の女性散発例、2名1家系の一卵性男性双生児例、遺伝歴不詳の男性1例女性1例よりなる。方法は、患者の末梢血よりゲノムDNAを抽出しダイレクトシークエンスを行った。19例のうち4例(一卵性双生児2例を含む)に3種類の変異を発見した。3種類の変異はすべて世界で初めて発見された変異であった。
われわれの解析結果からは日本人男性散発例14例中2例(14%)にKAL1遺伝子変異がみられた。アメリカの報告では8%で、日本はアメリカよりもKallmann症候群におけるKAL1遺伝子変異の存在する確立はやや高かったが、フィッシャーの正確確率検定によれば有意差はみられなかった。多型性は19例中6例(32%)にIle534Va1とIle611が同時にみられた。
日本で報告されている変異は、我々の報告例を含め外国での報告例とはすべて異なった。また報告されている変異それぞれはエクソン1からエクソン13と広範囲に存在し、ほとんどが家系間で部位が異なった。これはKAL1遺伝子変異が創始者効果によって、共通の祖先から伝わってきたものではないことを示唆する。われわれの発見した変異のうち2種類の変異も母親から、あるいは患者から始まった突然変異であり、やはりKAL1遺伝子が遠い祖先から伝わってきたものではないことを示すものであった。